التركيب:
كل 1مل محلول معد للحقن يحتوي على:
70,52ملغ هالوبيريدول ديكانوات (مايكافئ 50ملغ هالوبيريدول أساس)
أو 141,04ملغ هالوبيريدول ديكانوات (مايكافئ 100ملغ هالوبيريدول أساس).
آلية التأثير:
يعتبر هالوبيريدول ديكانوات استر من الهالوبيريدول وحمض ديكانوئيك، مضاد ذهان من مجموعة بوتيروفينون.
هالوبيريدول هو حاجب مركزي قوي لمستقبلات الدوبامين 2
بعد الإعطاء العضلي، يتحرر هالوبيريدول ديكانوت تدريجياً من النسيج العضلي ويتحلل ببطء إلى هالوبيريدول حر الذي يدخل الى الدوران الجهازي
الحركية الدوائية :
الامتصاص: ينتج عن الإعطاء العضلي ل هالوبيريدول ديكانوات تحرر بطيء ومستمر للهالوبيريدول الحر، ترتفع تراكيز البلاسما تدريجياً وغالباً تبلغ الذروة خلال 3 إلى 9 أيام بعد الحقن.
تصل إلى المستويات الثابتة في البلاسما خلال 2-4 أشهر في المرضى الذين يتلقون الحقن شهرياً.
التوزع: يرتبط هالوبيرديول مع بروتينات البلاسما بحوالي 88% إلى 92%، يتوزع بسرعة داخل النسج المتنوعة والأعضاء.
يعبر الحاجز الدموي الدماغي بسهولة. كما يعبر المشيمة ويطرح في حليب الإرضاع
الإطراح: عمر الإطراح النصفي بعد الإعطاء العضلي ل هالوبيريدول ديكانوات تقريباً 3 أسابيع، وهو أطول من الهالوبيريدول غير ديكانوات الذي يكون حوالي 24 ساعة بعد الإعطاء الفموي و 21 ساعة بعد الإعطاء العضلي.
تتراوح التصفية الكلية للهالوبيريدول بعد الإعطاء خارج الأوعية من 0,9-1,5 لتر/ساعة/كغ.
الاستطبابات:
يستخدم هيالولونغ للمعالجة الداعمة لانفصام الشخصية واضطرابات الفصام العاطفي لدى المرضى البالغين الذين يستقرون حالياً على الهالوبيريدول الفموي.
مضادات الاستطباب :
الحساسية تجاه المادة الفعالة أو أحد السواغات
حالة غيبوبة
همود الجهاز العصبي المركزي
داء باركنسون
الخرف مع وجود أجسام ليوي
الفشل القلبي اللامعاوض
تاريخ من اللانظمية البطينية
نقص بوتاسيوم الدم
الشلل التدريجي فوق النووي
التطاول المعروف للفاصلة QT أو متلازمة طول الفاصلة QT الخلقية
الاستخدام المتزامن مع المواد التي تطيل الفاصلة QT
هبوط بوتاسيوم الدم الغير مصحح
التحذيرات والاحتياطات :
• زيادة معدل الوفيات لدى كبار السن المصابين بالخرف: تم الإبلاغ عن حالات نادرة للوفاة المفاجئة في المرضى النفسيين الذين يتلقون مضادات الذهان ، بما في ذلك هالوبيريدول.
• المرضى المسنون المصابون بذهان متعلق بالخرف ويعالجون بمضادات الذهان هم أكثر عرضة للوفاة.
• لا يستطب هالوبيريدول الحقني لعلاج الاضطرابات السلوكية المرتبطة بالخرف.
• تم الإبلاغ عن آثار قلبية وعائية , إطالة QTc و/ أو اللانظمية البطينية، بالإضافة إلى الوفاة المفاجئة، مع هالوبيريدول. يبدو أن خطر هذه الأحداث يزداد مع جرعات عالية، وتركيزات البلازما عالية ، عند المرضى المعرضين أو مع استخدام الحقن، وخاصة عن طريق الوريد.
• يوصى باستخدام محلول هالوبيريدول للحقن للإعطاء العضلي فقط. ومع ذلك، إذا أعطي عن طريق الوريد، يجب إجراء مراقبة ECG المستمرة لإطالة الفاصلة QTc و اللانظمية البطينية.
• ينصح بالحذر لدى المرضى الذين يعانون من بطء القلب، أمراض القلب، والتاريخ العائلي لإطالة QTc أو تاريخ للتعرض الثقيل للكحوليات. يجب توخي الحذر أيضًا لدى المرضى الذين يعانون من تركيزات البلازما العالية المحتملة.
• يوصى بتخطيط القلب الأساسي قبل الجرعات العضلية. أثناء العلاج، والحاجة إلى مراقبة تخطيط القلب لفاصل QTc يجب تقييم الإطالة وعدم انتظام ضربات القلب لدى جميع المرضى، ولكن يوصى بمراقبة تخطيط القلب المستمر للجرعات العضلية المتكررة. يوصى بمراقبة تخطيط القلب لمدة تصل إلى 6 ساعات بعد إعطاء محلول هالوبيريدول للحقن للمرضى للوقاية أو لعلاج الغثيان والقيء بعد العملية الجراحية.
• أثناء العلاج، يوصى بتخفيض الجرعة في حالة إطالة QTc، ولكن يجب إيقاف هالوبيريدول إذا كان QTc يتجاوز 500 ميللي ثانية.
• الاضطرابات الشاردية مثل نقص بوتاسيوم الدم ونقص مغنيزيوم الدم تزيد من خطر عدم انتظام ضربات القلب البطيني يجب تصحيحه قبل بدء العلاج مع هالوبيريدول. لذلك، يوصى بالرصد الدوري للشوارد.
• كما تم الإبلاغ عن تسرع القلب وانخفاض ضغط الدم (بما في ذلك انخفاض ضغط الدم الانتصابي). الحذر هو يوصى به عند إعطاء هالوبيريدول للمرضى الذين يظهرون انخفاض ضغط الدم أو انخفاض ضغط الدم الانتصابي.
الأحداث الدماغية:
- في الدراسات السريرية العشوائية، المسيطر عليها لدى الأشخاص المصابين بالخرف، كان هناك ما يقرب من 3 أضعاف زيادة في خطر الأحداث السلبية الدماغية مع بعض مضادات الذهان غير التقليدية. قد تكون هذه الزيادة أعلى مع جميع البيوتريوفونات ، بما في ذلك هالوبيريدول.
- آلية زيادة هذا الخطر غير معروفة. زيادة خطر لا يمكن استبعادها لدى مجموعات أخرى من المرضى.
- يجب استخدام هالوبيريدول بحذر لدى المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر للسكتة الدماغية.
المتلازمة العصبية الخبيثة:
- ارتبط هالوبيريدول بمتلازمة العصبية الخبيثة: استجابة ذاتية المنشأ نادرة تتميز بِ: ارتفاع الحرارة، صلابة العضلات المعممة، عدم الاستقرار اللاإرادي، تغيير الوعي وزيادة الكرياتين في الدم.
فرط الحرارة غالبا ما يكون علامة مبكرة على هذه المتلازمة. يجب أن يتم سحب العلاج المضاد للذهان على الفور وأن يتم وضع علاج داعم مناسب ومراقبة دقيقة.
خلل الحركة المتأخر:
- قد يظهر خلل الحركة المتأخر لدى بعض المرضى الموضوعين على علاج طويل الأجل أو بعد ايقاف المنتج الطبي.
- تتميز المتلازمة بشكل أساسي بحركات لا إرادية نمطية للسان , الوجه ,الفم أو الفك. المظاهر قد تكون دائمة لدى بعض المرضى. قد يتم إخفاء هذه المتلازمة عند إعادة المعالجة، عند زيادة الجرعة أو عند إجراء التبديل إلى مضادات الذهان المختلفة. إذا ظهرت علامات وأعراض خلل الحركة المتأخر، يجب مراعاة إيقاف جميع مضادات الذهان، بما في ذلك هالوبيريدول.
أعراض خارج هرمية:
- قد تحدث أعراض خارج هرمية (مثل الهزة، الصلابة، فرط اللعاب، بطء الحركة، التململ، خلل التوتر الحاد). ارتبط استخدام هالوبيريدول بتطور التململ ، الذي يتميز بعدم الرضا الذاتي أو الأرق المأساوي والحاجة إلى التحرك، وغالبا ما يكون مصحوبا بعدم القدرة على الجلوس أو الوقوف ساكنا. هذا على الأرجح يحدث خلال أول بضعة أسابيع من العلاج. قد تكون زيادة الجرعة ضارة لدى المرضى الذين يصابون بهذه الأعراض.
- قد يحدث خلل التوتر العضلي الحاد خلال الأيام القليلة الأولى من العلاج بالهالوبيريدول، ولكن يبدأ في وقت لاحق وكذلك بعد زيادة الجرعة. يمكن أن تشمل أعراض خلل التوتر العضلي، و ليست محصورة بٍ الصعر، تكشير الوجه، ضزز، بروز اللسان ، و شذوذ في حركات العين ، بما في ذلك أزمة العين. الذكور والفئات العمرية الأصغر سنا هم بخطر أكبر لردود الفعل هذه. قد يستلزم خلل التوتر العضلي الحاد إيقاف المنتج الطبي.
- يمكن وصف المنتجات الطبية المضادة للباركنسون من نوع مضاد الكولين كما هو مطلوب لتدبير الأعراض خارج هرمية ، ولكن يوصى بعدم وصفها بشكل روتيني كإجراء وقائي. إذا طلب العلاج المصاحب مع منتج طبي مضاد للباركنسون، قد يلزم استمراره بعد إيقاف هالوبيريدول إذا كان إفرازه أسرع من هالوبيريدول من أجل تجنب تطور أو تفاقم أعراض خارج هرمية. يجب الاخذ بعين الاعتبار يتطور ارتفاع في الضغط داخل العين عند إعطاء المنتجات الطبية المضادة للكولين، بما في ذلك المنتجات الطبية المضادة للباركنسون بالتزامن مع هالوبيريدول.
نوبات صرعية/ الاختلاجات:
- تم الإبلاغ عن حدوث نوبات صرعية محفزة بواسطة الهالوبيريدول. ينصح بالحذر لدى المرضى الذين يعانون من الصرع وفي الظروف التي تعرض لحدوث النوبات (مثل انسحاب الكحول وتلف المخ).
الاعتبارات الكبدية:
بما أنه يتم استقلاب هالوبيريدول بواسطة الكبد ، ينصح بتناول نصف الجرعة البدئية والحذر لدى المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي. تم الإبلاغ عن حالات معزولة من خلل في وظائف الكبد أو التهاب الكبد، وغالبًا ما يكون ركودي .
اعتبارات نظام الغدد الصماء:
- قد يحفز هرمون الغدة الدرقية سمية الهالوبيريدول. يجب استخدام العلاج المضاد للذهان لدى مرضى فرط نشاط الغدة الدرقية فقط بحذر ويجب أن يكون العلاج مصحوبا دائما لتحقيق استقرار في حالة الغدة الدرقية.
- تشمل التأثيرات الهرمونية للأدوية العصبية المضادة للذهان فرط برولاكتين الدم، والذي قد يتسبب في در اللبن، التثدي و قلة أو انقطاع الطمث. تشير دراسات زراعة الأنسجة إلى أن نمو الخلايا في أورام الثدي عند الإنسان قد تحفز عن طريق البرولاكتين. رغم عدم وجود ارتباط واضح مع تناول مضادات الذهان و أورام الثدي عند الإنسان ، ويوصى الحذر لدى المرضى الذين يملكون تاريخ طبي ذو صلة.
- يجب استخدام هالوبيريدول بحذر لدى المرضى الذين يعانون من فرط برولاكتين الدم الموجود مسبقًا والمرضى مع أورام محتملة تعتمد على البرولاكتين.
- تم الإبلاغ عن نقص السكر في الدم ومتلازمة إفراز هرمون مضاد لإدرار البول غير المناسب مع هالوبيريدول .
الانصمامات الوريدية:
تم الإبلاغ عن حالات الصمات الوريدية (VTE) مع الأدوية المضادة للذهان. بما أن المرضى الذين عولجوا مضادات الذهان غالبًا ما تظهر لديهم عوامل الخطر المكتسبة لل الصمات الوريدية ، يجب تحديد جميع عوامل الخطر المحتملة لل الصمات الوريدية قبل وأثناء العلاج مع هالوبيريدول والتدابير الوقائية المتخذة.
بداية العلاج:
المرضى الذين ينظر في علاجهم ب هالوبيريدول ديكانوات يجب البدء بعلاجهم أولاً ب هالوبيريدول الفموي للتقليل من إمكانية حدوث حساسية تجاه الهالوبيريدول.
المرضى الذين يعانون من الاكتئاب:
يوصى بعدم استخدام هالوبيريدول بمفرده لدى المرضى الذين يعانون من الاكتئاب السائد. قد يتم دمجها مع مضادات الاكتئاب لعلاج تلك الحالات التي يتواجد فيها الاكتئاب والذهان معا.
التبديل من الهوس إلى الاكتئاب:
هناك خطر في علاج نوبات الهوس من الاضطراب الثنائي القطب للمرضى للتبديل من الهوس إلى الاكتئاب.يجب مراقبة المرضى للتبديل إلى حدث الاكتئاب مع المخاطر المصاحبة مثل السلوك الانتحاري مهم للتدخل عند حدوث مثل هذه التبديلات.
الاستقلاب الضعيف لِ CYP2D6:
يجب استخدام الهالوبيريدول بحذر لدى المرضى الذين يعانون من استقلاب ضعيف للسيتوكروم P450 (CYP) 2D6 والذين يتناولون بشكل متزامن مثبط CYP3A4.
التأثير على القيادة واستخدام الآلات:
يؤثر الهالوبيريدول بشكل معتدل على القدرة على القيادة واستخدام الآلات، ممكن أن يحدث تركين أو ضعف في التأهب.خاصة بجرعات عالية و في بداية العلاج و يمكن أن يزداد بواسطة الكحول.بنصح المرضى بعدم القيادة أو استخدام الآلات خلال العلاج حتى تعرف حساسيتهم للمستحضر .
الحمل والإرضاع :
ينبغي تجنب استخدام هالوبيريدول ديكانوات خلال الحمل.
يطرح هالوبيريدول في حليب الأم. ينبغي إيقاف الإرضاع أو العلاج ب هالوبيريدول وذلك حسب مقارنة فوائد الإرضاع مع الخطر المحتمل.
الآثار الجانبية:
شائع جدًا (≥ 1/10): الاضطرابات الخارج هرمية ، فرط الحركة ، رعاش ، الباركنسونية ، تصلب العضلات ، والنعاس.
شائع (≥ 1/100 إلى <1/10): اكتئاب ، أرق , تململ ، الوجوه المقنعة ، التركين ، الإمساك ، جفاف الفم ، فرط إفراز اللعاب ، الخلل الجنسي ، تفاعل موقع الحقن ، زيادة الوزن.
غير شائعة: خلل الحركة ، خلل التوتر العضلي ، صلابة العجلة المسننة ,فرط التوتر ، صداع ، أزمة عينية ، تشويش الرؤية ، اضطراب بصري ، تسرع القلب.
التداخلات الدوائية :
هالوبيريدول هو مضاد استطباب في تركيبة مع المنتجات الطبية المعروفة لإطالة فاصل QTc
1- المشاركة مع الأدوية التي تزيد ال QTC مثل:
مضادات اضطراب نظم القلب من الزمرة الأولى والثالثة : ديسوبيراميد- كوينيدين- أميودارون-دوفينتيليد –درونيدارون –ايبوتيليد
مضادات اكتئاب محددة: سيتالوبرام
مضادات التهاب محددة: أزيترومايسين- كلاريترومايسين- ليفوفلوكساسين-اريثرومايسين
مضادات الذهان الأخرى: مشتقات الفينوتيازين، بيموزيد-زيبراسيدون
مضادات فطور محددة: بينتاميدين
مضادات ملاريا محددة: هالوفانترين
أدوية محددة للجهاز الهضمي: دولاسيترون
أدوية محددة مستخدمة في السرطان: توريميفين، فانديتانيب
أدوية أخرى: بيبريديل، ميتادون
2- الأدوية التي تزيد من تراكيز هالوبيريدول في البلاسما:
مثبطات ال CYP3A4: البرازولام، فلوفوكسامين، ايتراكونازول، كيتوكونازول، فيراباميل.
مثبطات الCYP2D6: بوبروبيون، كلوربرومازين، باروكسيتين، بروميتازين، سيرترالين، فينلافاكسين.
المشاركة بين مثبطات ال CYP3A4 و CYP2D6: فلوكسيتين،ريتونافير.
الأدوية غير المؤكدة آليتها: بوسبيرون.
3- الأدوية التي تنقص من تراكيز هالوبيريدول في البلاسما:
محرضات أنزيم CYP3A4 مثل: كاربامازبين، فينوباربيتال، فينتوئين، ريفامبيسين.
4- تأثير هالوبيريدول على الأدوية الأخرى:
ممكن أن يزيد هالوبيريدول من تأثير أدوية الجهاز العصبي المركزي مثل الكحول وأدوية الاكتئاب.
يعتبر هالوبيريدول مناهض ل تأثر الأدرينالين والأدوية الودية الأخرى.
يعتبر مناهض ل تأثير ليفودوبا ومحرضات الدوبامين.
يثبط هالوبيردول مستقبلات مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقة وبالتالي يزيد تركيزها في البلاسما.
الجرعة وطريقة الاستخدام:
- تعتمد الجرعة الفردية على شدة الأعراض وجرعة هالوبيريدول الفموية الحالية، يجب أخذ أقل جرعة فعّالة دائماً.
- تعتمد جرعة هالوبيريدول ديكانوات المبدئية على جرعة هالوبيريدول الفموية في اليوم:
1- البالغين بعمر 18 سنة وما فوق:
الانتقال من هالوبيريدول الفموي: يُوصى بجرعة هالوبيريدول ديكانوات من 10- 15 مرة من الجرعة السابقة اليومية للهالوبيريدول الفموي.
بالاعتماد على التحويل، ستكون جرعة هالوبيريدول ديكانوات لدى معظم المرضى 25- 150ملغ.
استمرار العلاج:
- يُوصى بتعديل جرعة هالوبيريدول ديكانوات بنسبة تصل لـ 50ملغ كل 4 أسابيع (بالاعتماد على استجابة المريض) حتى الوصول للتأثير العلاجي المثالي والمطلوب.
- يتوقع أن تكون أكثر جرعة فعالة بحدود 50- 200ملغ.
- يُوصى بتقييم المخاطر عندما تكون الجرعة فوق 200ملغ كل 4 أسابيع.
- الجرعة القصوى 300ملغ كل 4 أسابيع ولا ينبغي تجاوزها بسبب تفوّق المخاطر على الفوائد للعلاج.
زمن الجرعات:
- عادةً تكون المدة 4 أسابيع بين الحُقن.
- قد يتطلب تعديل الجرعة بالاعتماد على استجابة المريض.
الدعم باستخدام هالوبيريدول الغير ديكانوات:
- قد يتطلب استخدام هالوبيريدول الغير ديكانوات كدعم خلال الانتقال إلى هالوبيريدول ديكانوات، تعديل الجرعة أو نوبات التفاقم للأعراض النفسية.
- لا ينبغي أن تتجاوز الجرعة الكلية المشتركة للهالوبيريدول ديكانوات والعادي الجرعة الفموية القصوى 20ملغ/اليوم.
2- كبار السن:
الانتقال من الهالوبيريدول الفموي: يُوصى بجرعة منخفضة من 12,5 إلى 25ملغ.
استمرار العلاج:
- ينبغي تعديل الجرعة عند الحاجة (وذلك بالاعتماد على استجابة المريض) حتى الوصول للتأثير المطلوب.
- تتراوح الجرعة الفعالة المتوقعة بين 25- 75ملغ.
- يُوصى بالجرعات فوق 75ملغ كل 4 أسابيع لدى المرضى الذين لديهم تحمل للجرعات العالية وبعد إعادة تقييم المخاطر والفوائد لدى المرضى.
زمن الجرعات:
- عادةً تكون المدة 4 أسابيع بين الحُقن.
- قد يتطلب تعديل الجرعة بالاعتماد على استجابة المريض.
الدعم باستخدام هالوبيريدول الغير ديكانوات:
- قد يتطلب استخدام هالوبيريدول الغير ديكانوات كدعم خلال الانتقال إلى هالوبيريدول ديكانوات، تعديل الجرعة أو نوبات التفاقم للأعراض النفسية.
- لا ينبغي أن تتجاوز الجرعة الكلية المشتركة لصيغتي الهالوبيريدول الجرعة الفموية القصوى 5ملغ/اليوم أو جرعة هالوبيريدول الفموية المعطاة سابقاً لدى المرضى الذين يتلقون معالجة طويلة الأمد بالهالوبيريدول الفموي.
3- مرضى الاعتلال الكلوي:
- لا حاجة لتعديل الجرعة ولكن ينبغي أخذ الحذر عند معالجة مرضى الفشل الكلوي.
- مع ذلك مرضى الفشل الكلوي الحاد قد يتطلب لديهم البدء بجرعة أقل.
4- مرضى الاعتلال الكبدي:
يتم استقلاب هالوبيريدول بشدة في الكبد، يتطلب تنصيف جرعة البدء وتعديل الجرعة بزيادة قليلة وفواصل طويلة بالمقارنة مع المرضى العاديين.
5- الأطفال:
لم تثبت فعالية وأمان استخدامه لدى الأطفال والمراهقين تحت 18 سنة.
طريقة الإعطاء: للحقن العضلي فقط ولا يجب إعطاؤه وريدياً.
فرط الجرعة:
الأعراض والعلامات:
مظاهر جرعة زائدة من هالوبيريدول هي مبالغة في التأثيرات الدوائية المعروفة وردود الفعل السلبية.
وأبرز الأعراض هي ردود فعل شديدة خارج الهرمية، انخفاض ضغط الدم والتخدير. رد فعل خارج الهرمية هو يتضح من صلابة العضلات ورعاش عام أو موضعي. ارتفاع ضغط الدم بدلا من انخفاض ضغط الدم هو ممكن أيضا.
في الحالات القصوى، سيظهر المريض في حالة غيبوبة مصابة بالاكتئاب في الجهاز التنفسي وانخفاض ضغط الدم الذي قد يكون شديدًا بما فيه الكفاية لإنتاج حالة تشبه الصدمة. يجب أن يكون خطر عدم انتظام ضربات القلب البطيني ، وربما يرتبط بإطالة QTc اعتبر.
التدبير:
لا يوجد ترياق محدد. العلاج داعم. لا ينصح غسيل الكلى في علاج جرعة زائدة لأنه يزيل فقط كميات صغيرة جدا من هالوبيريدول.
لمرضى الغيبوبة، يجب إنشاء مجرى هواء براءة اختراع عن طريق مجرى الهواء البلعومي أو أنبوب القصبة الهوائية.
الاكتئاب التنفسي قد يتطلب التنفس الصناعي.
يوصى بمراقبة ECG والعلامات الحيوية، وأن يستمر الرصد حتى يصبح ECG طبيعيًا. علاج
ينصح عدم انتظام ضربات القلب الشديد مع التدابير المناسبة لمكافحة عدم انتظام ضربات القلب.
انخفاض ضغط الدم والانهيار الدوراني قد يتصدى باستخدام السوائل في الوريد أو البلازما أو الألبومين المركز وعوامل مضيق للأوعية، مثل الدوبامين أو النورادرينالين. لا ينبغي أن تستخدم الأدرينالين لأنه قد يسبب عميقة انخفاض ضغط الدم في وجود هالوبيريدول.
في حالات ردود الفعل خارج هرمية حادة ، يوصى بالإعطاء عن طريق الحقن لمنتج دوائي مضاد للبكتيريا.