التركيب:
كل 2مل أمبول تحتوي على 4 ملغ أوندانسيترون(بشكل هيدروكلورايد ثنائية الماء)
آلية التأثير:
يُعد أوندانسيترون مُناهِض لمستقبلات 5-هيدروكسي تريبتامين -3 (5HT3) ذو فعالية انتقائية عالية. تُعد آلية تأثيره الدقيقة في السيطرة على الغثيان والقيء غير معروفة. قد تسبب أدوية المُعالَجَةِ الكِيمْيائِيَّةِ والشعاعية إطلاق 5-هيدروكسي تريبتامين في الأمعاء الدقيقة، مما يؤدي إلى منعكس القيء عن طريق تنشيط الوارِدات المُبْهَمِيَّة عبر مستقبلات 5HT3.
يحصر أوندانسيترون اِبْتِداء منعكس القيء. كما أنَ تنشيط الوارِدات المُبْهَمِيَّة قد يؤدي لإطلاق 5-هيدروكسي تريبتامين في البَاحَةُ المُنْخَفِضَة التي تقع على أرض البطين الرابع، وهذا بدوره أيضاً يعزز القيء من خلال آلية مركزية. وبالتالي، فإن تأثير أوندانسيترون في إدارة الغثيان والقيء الناجم عن المُعالَجَةِ الكِيمْيائِيَّةِ والشعاعية ربما يرجع أيضاً إلى معاكسة مستقبلات 5HT3 في الخلايا العصبية الموجودة في كل من الجهاز العصبي المحيطي والمركزي.
إنَ آلية تأثير أوندانسيترون في السيطرة على الغثيان والقيء التالي للعمليات الجراحية غير معروفة، لكن قد تكون هناك سبل مشتركة شبيهة بتلك الناجمة عن المُعالَجَةِ الكِيمْيائِيَّةِ السامة للخَلايا.
لم يثبت بعد دور أوندانسيترون في معالجة الإقياء المحدث بالأَفْيونِيَّات.
الاستطبابات:
البالغين:
• يستعمل في تدبير ومعالجة الغثيان والقيء الناجم عن المُعالَجَةِ الكِيمْيائِيَّةِ السامة للخلايا والمُعالَجَةِ الشعاعية.
• يستعمل للوقاية والعلاج من الغثيان والقيء بعد العمليات الجراحية.
الأطفال:
•يستعمل في معالجة الغثيان والقيء الناجم عن المُعالَجَة الكِيمْيائِيَّة عند الأطفال بعمر الستة أشهر أو أكبر.
•يستعمل عند الأطفال بعمر الشهر أو أكبر للوقاية والعلاج من الغثيان والقيء بعد العمليات الجراحية.
مضادات الاستطبابات:
الاستعمال المتزامن مع الآبومُورْفين.
فرط الحساسية لأي مُكَوِّن من مكونات المستحضر.
الجرعة وطريقة الاستعمال:
الغثيان والإقياء المحرضان بالمُعالَجَةُ الكِيمْيائِيَّة والإِشْعاعِيَّة:
البالغين:
يختلف احتمال حدوث الإقياء الناتج عن علاج السرطان وفقاً للجرعات أو مشاركات المُعالَجَةُ الكِيمْيائِيَّة والإِشْعاعِيَّة المستعملة. يجب أن يكون طريق إعطاء كاميترون وجرعته مرناً حيث يتراوح مَجال جرعته بين 8-32 ملغ يومياً.
الغثيان الإقياء المحرضان بالمُعالَجَةُ الكِيمْيائِيَّة والإِشْعاعِيَّة:
يمكن إعطاء الكاميترون إما عن طريق المستقيم أو الفم (أقراص أو شراب) أو عن طريق الوريد أو العضل.
بالنسبة لمعظم المرضى الذين يتلقون المُعالَجَةُ الكِيمْيائِيَّة أوالإِشْعاعِيَّة، يجب إعطاء 8 ملغ الكاميترون حقناً وردياً بطيئاً (خلال فترة لا تقل عن 30 ثانية) أو عن طريق الحقن العضلي، مباشرةً قبل العلاج، تليها 8 ملغ عن طريق الفم كل 12 ساعة.
للحماية من الإقياء المتأخر أو المديد بعد 24 ساعة الأولى، يجب مواصلة العلاج عن طريق الفم أو المستقيم لمدة تصل إلى 5 أيام بعد بدء الكورس العلاجي.
المُعالَجَةُ الكِيمْيائِيَّة المحرضة الشديدة للإقياء:
عند المرضى الذين يتلقون مُعالَجَةُ كِيمْيائِيَّة محرضة شديدة للإقياء، كجرعة عالية من سِيسْبلاتين، يمكن إعطاء المستحضر إما عن طريق الفم أو المستقيم أو الوريد أو العضل.
• جرعة واحدة 8 ملغ حقناً وريدياً بطيئاً (خلال فترة لا تقل عن 30 ثانية) أو حقناً عضلياً مباشرة قبل المُعالَجَةُ الكِيمْيائِيَّة.
تليها حقنتان بالوريد (خلال فترة لا تقل عن 30 ثانية) أو حقناً عضلياً لجرعات 8 ملغ بفاصل ساعات عن بعضها، أو عن طريق التسريب المستمر 1 ملغ كل ساعة لمدة تصل إلى 24 ساعة.
• الحد الأقصى للجرعة الأولية عن طريق الوريد 16 ملغ مُخَفَّفة في 50-100 مل من محلول ملحي أو سائل تسريب متوافق آخر وتسرب على مدى لا يقل عن 15 دقيقة قبل المُعالَجَةُ الكِيمْيائِيَّة مباشرة. يمكن أن تتبع الجرعة الأَوَّلِيّة للكاميترون جرعتان إضافيتان 8 ملغ في الوريد (خلال فترة لا تقل عن 30 ثانية) أو جرعات حقن عضلية بفاصل أربع ساعات.
يجب ألا تعطى جرعة مفردة واحدة أكبر من 16 ملغ بسبب زيادة خطر تطاول فترة QT المعتمدة على الجرعة.
يعتمد اختيار نظام الجرعة على شدة الإقياء المحرض بالمُعالَجَةُ الكِيمْيائِيَّة.
قد تتعزز فعالية المستحضر في معالجة الإقياء المحرض بالمُعالَجَةُ الكِيمْيائِيَّة بإضافة جرعة أُحادِيّة 20 ملغ في الوريد من فوسفات صوديوم ديكساميثازون، تعطى قبل المُعالَجَةُ الكِيمْيائِيَّة.
للحماية من الإقياء المتأخر الحدوث أو المديد الحاصل بعد 24 ساعة الأولى، يجب أن يستمر العلاج عن طريق الفم أو المستقيم باستعمال أوندانسيترون لمدة تصل إلى 5 أيام بعد الكورس العلاجي.
عند الأطفال:
المُعالَجَةُ الكِيمْيائِيَّة المحرضة للإقياء عند الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 أشهر والمُراهَقَة:
يمكن حساب الجرعة على أساس مساحة سطح الجسم أو وزنه.
في الدراسات السريرية للأطفال، تم إعطاء الأوندانسيترون حقناً وريدياً مخفف في 25 إلى 50 مل من محلول ملحي أو سائل تسريب متوافق آخر وتم ضخه خلال فترة لا تقل عن 15 دقيقة.
الجرعات القائمة على الوزن ينتج عنها إجمالي جرعات يومية أعلى مقارنة بالجرعات القائمة على مساحة سطح الجسم.
يجب تخفيف حقن المستحضر في الدِكسترُوز 5% أو كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9% أو سائل التسريب متوافق آخر وتسريبه وريدياً خلال مدة لا تقل عن 15 دقيقة.
الجرعات حسب مساحة سطح الجسم:
يجب إعطاءه مباشرة قبل المُعالَجَة الكِيمْيائِيَّة كجرعة وريدية واحدة 5 ملغ / م2. يجب ألا تتجاوز الجرعة الوريدية الواحدة 8 ملغ.
يمكن أن تبدأ الجرعات عن طريق الفم بعد 12 ساعة ويمكن أن تستمر لمدة تصل إلى 5 أيام (الجدول 1).
يجب ألا تتجاوز الجرعة الإجمالية على مدار 24 ساعة (على شكل جرعات مقسمة) جرعة البالغين البالغة 32 ملغ.
جدول رقم 1: يبين الجرعات حسب مساحة سطح الجسم عند مرضى المُعالَجَةُ الكِيمْيائِيَّة-المرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم تتراوح أعمارهم بين 6 أشهر والمُراهَقَة:
|
مساحة سطح الجسم |
اليوم الأول |
اليوم 2 - 6 |
|
> 0.6 م2 |
5ملغ / م2 وريدياً مع اضافة 2 ملغ شراب فموي بعد 12 ساعة |
2 ملغ شراب فموي بعد 12 ساعة |
|
≤ 0.6 م2 - ≤ 1.2 م2 |
5ملغ / م2 وريدياً مع اضافة 4 ملغ شراب أو أقُراص فموية بعد 12 ساعة |
4 ملغ شراب أو أقُراص فموية بعد 12 ساعة |
|
≤ 1.2 م2 |
5ملغ / م2 وريدياً مع اضافة 8 ملغ شراب أو أقُراص فموية بعد 12 ساعة |
8 ملغ شراب أو أقُراص فموية بعد 12 ساعة |
الجرعات حسب وزن الجسم:
الجرعات القائمة على وزن الجسم ينتج عنها إجمالي جرعات يومية أعلى مقارنة بالجرعات القائمة حسب مساحة سطح الجسم.
يجب أن يُعطى مباشرة قبل المُعالَجَة الكِيمْيائِيَّة كجرعة وريدية أُحادِيّة 0.15 ملغ / كغ. يجب ألا تتجاوز الجرعة الوريدية الواحدة 8 ملغ. قد يتم إعطاء جرعتين من طريق الوريد على فترات كل 4 ساعات.
يمكن أن تبدأ الجرعات عن طريق الفم بعد 12 ساعة ويمكن أن تستمر لمدة تصل إلى 5 أيام (الجدول 2).
يجب ألا تتجاوز الجرعة الإجمالية على مدار 24 ساعة (على شكل جرعات مقسمة) جرعة البالغين 32 ملغ.
جدول رقم 2: يبين الجرعات حسب وزن الجسم عند مرضى المُعالَجَةُ الكِيمْيائِيَّة - المرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم تتراوح أعمارهم بين 6 أشهر والمُراهَقَة:
|
الوزن |
اليوم الأول |
أيام 2-6 |
|
≥ 10 كغ |
3 جرعات وريدية 0.15 ملغ/ كغ كل 4 ساعات |
2 ملغ شراب كل 12 ساعة |
|
< 10 كغ |
3 جرعات وريدية 0.15 ملغ/ كغ كل 4 ساعات |
4 ملغ شراب أو أقراص كل 12 ساعة |
المسنين:
بالنسبة للمرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 65 و74 عاماً، يمكن اتباع جدول جرعة البالغين. يجب تخفيف جميع الجرعات عن طريق الوريد في 50-100 مل من محلول ملحي أو سائل تسريب متوافق آخر يُسرب وريدياً على مدى 15 دقيقة.
عند المرضى بعمر75 عامًا أو أكبر، يجب ألا تتجاوز الجرعة الأولية عن طريق الوريد من الكاميترون 8 ملغ يجب تخفيف جميع الجرعات الوريدية في 50-100 مل من محلول ملحي أو سائل تسريب متوافق آخر يُسرب على مدى 15 دقيقة. يمكن أن يتبع الجرعة الأولية البالغة 8 ملغ جرعتين في الوريد كل منهما 8 ملغ، تُسرب على مدى 15 دقيقة وتعطى مدى لا يقل عن أربع ساعات.
المرضى الذين يعانون من ضعف وظيفة الكلية:
ليس هناك حاجة لتغيير الجرعة اليومية أو تكرار الجرعات، أو طريق الإعطاء.
المرضى الذين يعانون من ضعف وظيفة الكبد:
تنقص تصفية الكاميترون ويزيد عمره النصفي المصلي على نحو مهم عند الأشخاص الذين يعانون من ضعف وظيفة الكبد المتوسط إلى شديدة. عند هؤلاء المرضى، يجب ألا يتم تجاوز الجرعة اليومية الإجمالية 8 ملغ.
الغثيان والإقياء التالي للعمليات الجراحية:
البالغين:
للوقاية من الغثيان والإقياء التالي للعمليات الجراحية:
يمكن إعطاء الكاميترون عن طريق الفم أو عن طريق الحقن الوريدي أو العضلي.
يمكن إعطاء الكاميترون كجرعة وحيدة 4 ملغ عن طريق الحقن الوريدي أو العضلي عند تحريض التخدير.
لمعالجة الغثيان والإقياء التالي للعمليات الجراحية المنشأ: يوصى بتناول جرعة واحدة 4 ملغ عن طريق الحقن العضلي أو الوريدي البطيء.
الأطفال:
الغثيان والإقياء التالي للعمليات الجراحية عند الأطفال الذين تتراوح أعمارهم من الشهر حتى عمر المراهقة:
للوقاية من الغثيان والإقياء التالي للعمليات الجراحية عند مرضى الأطفال الخاضعين لعمليات جراحية تحت التخدير العام، يمكن إعطاء جرعة واحدة من الكاميترون عن طريق الحقن الوريدي البطئ (لا تقل عن 30 ثانية) بجرعة 0.1 ملغ / كغ بحد أقصى 4 ملغ إما قبل، أو أثناء أو بعد تحريض التخدير.
لا توجد بيانات عن استخدام الكاميترون في علاج الغثيان والإقياء التالي للعمليات الجراحية عند الأطفال دون عمر السنتين.
المسنين:
هناك خبرة محدودة في استخدام الكاميترون في الوقاية والعلاج من الغثيان والإقياء التالي للعمليات الجراحية عند المرضى المسنين، ومع ذلك فإن الكاميترون جيد التحمل في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا الذين يتلقون المُعالَجَة الكِيمْيائِيَّة.
المرضى الذين يعانون من ضعف وظيفة الكلية:
ليس هناك حاجة لتغيير الجرعة اليومية أو تكرار الجرعات، أو طريق الإعطاء.
المرضى الذين يعانون من ضعف وظيفة الكبد:
تنقص تصفية الكاميترون ويزيد عمره النصفي المصلي على نحو مهم عند الأشخاص الذين يعانون من ضعف وظيفة الكبد المتوسط إلى شديدة. عند هؤلاء المرضى، يجب ألا يتم تجاوز الجرعة اليومية الإجمالية 8 ملغ.
فرط الجرعة:
الأعراض والعلامات:
تشمل المظاهر التي تم الإبلاغ عنها اضطرابات بصرية وإمساك شديد، انخفاض ضغط ونوب وِعائِيَّةٌ مُبْهَمِيَّة مع حصار أذيني بطيني عابر من الدرجة الثانية.
يطيل الأوندانسيترون فترة QT على نحو معتمد على الجرعة. لذا يوصى بمراقبة مخطط كهربية القلب في حالات الجرعة الزائدة.
المعالجة:
لا يوجد ترياق محدد للأوندانسيترون، وبالتالي في جميع حالات الجرعة الزائدة المشتبه بها، يجب إعطاء العلاج الداعم والعرضي الملائم.
لا ينصح باستعمال عِرْقُ الذَّهَب لعلاج الجرعة الزائدة من الأوندانسيترون، حيث من غير المحتمل أن يستجيب المرضى بسبب الفعل المضاد للقيء للأوندانسيترون نفسه.
التأثيرات الجانبية:
• اضطرابات الجهاز المناعي:
نادرة: تفاعلات فرط الحساسية الفورية شديدة، بما في ذلك التَأَق.
اضطرابات الجهاز العصبي
شائعة جدا: الصداع.
غير شائعة: نَوبَ واضطرابات الحركة (بما في ذلك تفاعلات خارِجَ السَّبيلِ الهَرَمِي)
نادرة: الدوخة تظهر خلال الاعطاء الوريدي السريع.
اضطرابات عينية: نادرة: الاضطرابات البصرية عابرة (تغيم الرؤية) خلال الاعطاء الوريدي
اضطرابات قلبية:
غير شائعة: اضْطِرابُ النَّظْم، ألم صدري مع أو بدون انخفاض وصلة ST ، بطء القلب.
نادرة: تطاول فترة QTc (بما فيها تورساد دي بوانت)
اضطرابات وعائية:
شائعة: الإحساس بالدفء أو البيغ.
شائعة: انخفاض الضغط.
اضطرابات تنفسية وصدرية ومنصفية: شائعة: الفواق.
اضطرابات الجهاز الهضمي: مشترك: الإمساك.
اضطرابات الكبد: غير شائعة: زيادة اختبارات وظائف الكبد غير مصحوبة بأعراض.
اضطرابات عامة واضطرابات في مقر الإعطاء: شائعة: تفاعلات في مَقَّر الحقن الوريدي
التحذيرات والاحتياطات:
بينت بعض التقارير تفاعلات فرط الحساسية عند المرضى الذين أظهروا فرط الحساسية لمضادات مستقبلات 5HT3 الانتقائية الأخرى.
يجب أن تعالج الحالات التنفسية عرضياً ويجب أن يولي الأطباء اهتمامًا خاصاً بها كطَليعَة لتفاعلات فرط الحساسية.
يطيل الأوندانسيترون فَتْرَة QT على مخطط كهربية القلب على نحو معتمد على الجرعة. بالإضافة إلى ذلك، تم الإبلاغ عن حالات تورساد دي بوانت torsade de pointes ما بعد التسويق عند المرضى الذين يستعملون أوندانسيترون.
يجب تجنب استعمال أوندانسيترون عند المرضى الذين يعانون من تطاول فترة QT الخِلْقِيَّة. يجب أن يعطى أوندانسيترون بحذر للمرضى الذين لديهم تطاول فترة QT أو قد يصابون بتطاول فترة QT، بما في ذلك المرضى الذين يعانون من اضطراب في الكَهارِل أو قصور القلب الاحتقاني أو اضْطِراب النَّظْمِ البُطْئِيّ أو المرضى الذين يتناولون أدوية أخرى قد تؤدي إلى تطاول فترة QT أو اضطراب في الكَهارِل.
يجب تصحيح نقص بوتاسيوم الدم ونقص مغنيزيوم الدم قبل إعطاء الأوندانسيترون.
بينت تقارير ما بعد التسويق بأن بعض المرضى قد يعانون من متلازمة السيروتونين (التي تشمل تبدل الحالَةُ النَّفْسِيَّة وعدم الاستقرار الجملة الذاتية وشُذُوذات عصبية عضلية) بعد الاستعمال المتواقتة للأوندانسيترون مع الأدوية السِيرُوتونية المَفْعول (بما في ذلك مثبطات اِسْتِرْداد السيروتونين الانتقائية ومثبطات اِسْتِرْداد السيروتونين والنُورْأَدْرِنالين). إذا كانت المعالجة المصاحبة للأوندانسيترون مع الأدوية السِيرُوتونية المَفْعول الأخرى مبررة سريرياً، ينصح بالمراقبة المناسبة للمريض.
بما أنه من المعروف أن الأوندانسيترون يزيد من زمن عبور الأَمْعاء الغَليظَة، فيجب مراقبة المرضى الذين يعانون من علامات انسداد معوي تحت الحاد بعد تناوله.
إنَ استعمال الأوندانسيترون للوقاية من الغثيان والإقياء عند مرضى جراحة اسْتِئْصال اللَّوزَتينِ والغُدَّانِيَّات، قد يُقَنَّع النزيف الخَفِيّ. لذلك، لذا يجب متابعة هؤلاء المرضى بعناية بعد المعالجة بالأوندانسيترون.
المرضى الأطفال :
يجب المراقبة الحثيثة لضعف وظائف الكبد عند المرضى الأطفال الذين يعالجون بالأوندانسيترون مع أدوية المعالجة الكيميائية ذات السمية الكبدية.
الغثيان والقيء الناجم عن المُعالَجَة الكِيمْيائِيَّة :
عند حساب الجرعة على أساس ملغ / كغ وإعطاء ثلاث جرعات على فترات كل 4 ساعات، سيكون إجمالي الجرعة اليومية أعلى مما لو تم إعطاء جرعة واحدة من 5 ملغ / م2 تليها جرعة عن طريق الفم. لم يتم التحقق من الفعالية المقارنة لهذه الجرعات المختلفة في التجارب السريرية. تشير التجارب المُتَصالِبة إلى فعالية مماثلة لكلا النظامين العلاجيين.
التداخلات الدوائية:
لا يوجد دليل على أن الأوندانسيترون يمكن أن يحرض أو يثبط استقلاب الأدوية الأخرى التي تعطى بشكل متواقت معه. لقد أظهرت بعض الدراسات أنه لا توجد تداخلات بين الأوندانسيترون والكحول، أو التيمازيبام، أو الفوروسيميد، أو الفنتانيل، أو الترامادول، أو المورفين، أو الليدوكائين، أو الثيوبنتال، أو البروبوفول.
يُستقلب الأوندانسيترون بواسطة العديد من إنزيمات السيتوكروم P-450 الكبدية: CYP3A4 و CYP2D6 و CYP1A2. بسبب تعدد الإنزيمات الاستقلابية القادرة على استقلاب الأوندانسيترون، فإن تثبيط أو إنقاص الفعالية الإنزيمية (كعَوَز CYP2D6 الجينِيّ) يتم تعويضه عادةً بواسطة إنزيمات أخرى ويمكن أن يؤدي لتغيير طفيف أو غير مهم في اجمالي تصفية الأوندانسيترون أو متطلبات جرعته.
يجب توخي الحذر عند استعمال الأوندانسيترون مع الأدوية التي تطيل فترة QT و / أو تسبب شذوذات الكهارل.
إنَ استعمال الأوندانسيترون مع الأدوية التي تطيل فترة QT قد يؤدي إلى إطالة إضافية في فترة QT. إنَ الاستعمال المتزامن للأندانسيترون مع الأدوية ذات السمية القلبية (مثل أنثراسيكلين (كالدوكسوروبيسين، داونوروبيسين) أو تراستوزوماب)، مضادات حيوية (كالإريثروميسين)، مضادات الفطريات (كالكيتوكونازول)، ومُضادّات اضْطِرابِ النَّظْم) قد تزيد من خطر اضْطِراب النَّظْم القلبية.
الأدوية السِيرُوتونية المَفْعول (مثل SSRIs وSNRIs): كانت هناك تقارير ما بعد التسويق تصف المرضى الذين يعانون من متلازمة السيروتونين (التي تشمل تبدل الحالَةُ النَّفْسِيَّة وعدم الاستقرار الجملة الذاتية وشُذُوذات عصبية عضلية) عقب الاستعمال المصاحب للأوندانسيترون مع الأدوية السيروتونية (بما في ذلك SSRIs وSNRIs).
أبومورفين: تشير بعض إلى تقارير عن انخفاض ضغط الدم العميق وفقد الوعي عند تناول أوندانسيترون مع هيدروكلوريد أبومورفين، لذا يمنع الاستعمال المتزامن للأوندانسيترون مع أبومورفين.
الفينيتوين، كاربامازيبين وريفامبيسين: إنَ معالجة المرضى بالمحرضات القوية للـ CYP3A4 (كالفينيتوين، كاربامازيبين، وريفامبيسين)، أدت لزيادة تصفية أوندانسيترون وانخفاض تراكيزه الدموية.
ترامادول: تشير القليل من الدراسات إلى أن الأوندانسيترون قد يقلل من التأثير المسكن للترامادول.
الاستخدام أثناء الحمل والإرضاع:
الحمل: لم يتم إثبات سلامة استعمال الأوندانسيترون عند المرأة الحامل. كما لم تشير تقييم الدراسات التجريبية على الحيوانات حدوث تأثيرات ضارة مباشرة أو غير مباشرة على تطور المُضْغَة أو الجنين أثناء الحمل أو على مساق الحمل أثناء الولادة وبعدها. بما أن الدراسات على الحيوانات لا تنبئ دائماَ بالاستجابة عند الإنسان، لذا لا ينصح باستعمال الأوندانسيترون أثناء الحمل.
الإرضاع: أظهرت الاختبارات أن الأوندانسيترون يمر عبر حليب الحيوانات المرضعة. لذلك يوصى بعدم قيام الأمهات اللواتي يعالجن بالأوندانسيترون بإرضاع أطفالهن.