التركيب:
كل 5مل معلق فموي تحتوي على 25ملغ نيتروفورانتوئين.
الخصائص الدوائية:
نتروفورانتوئين هو عامل مضاد للجراثيم واسع الطيف، فعال ضد معظم الممرضات البولية.
تتضمن المجموعة الواسعة من الكائنات الحساسة للنشاط المبيد للجراثيم:
- الإشريكية القولونية.
- المكورة المعوية البرازية.
- أنواع الكليبسيلة.
- أنواع الأمعائية.
- أنواع المكورات العنقودية، مثل العنقودية الذهبية, العنقودية البشروية, العنقودية الرمية.
- أنواع الليمونية.
- سريريا الممرضات البولية الأكثر شيوعا تكون حساسة للنتروفورانتوئين.
- معظم سلالات المتقلبة والسراتية مقاومة. جميع سلالات الزائفة المقاومة.
الحركية الدوائية:
- صنعت النتروفورانتوئين ماكروكريستال بشكل خاص. صمم حجم الكريستال المضبوط للسيطرة على سرعة الامتصاص وبالتالي الحد من حالات الغثيان.
- يمتص نتروفورانتوئين المعطى عن طريق الفم بسهولة في الجهاز المعدي المعوي العلوي بمعدل أبطأ بالمقارنة مع نتروفورانتوئين ماكروكريستال. عادة تراكيز الدم في الجرعات العلاجية منخفضة. نصف العمر للإطراح حوالي 30 دقيقة أو أقل.
- يحدث عادة إفراز البول الأعظمي 4-5 ساعات بعد تناول نتروفورانتوئين ماكروكريستال. حوالي 25-30٪ من جرعة الدواء يتم الحصول عليها في البول.
الاستطباب:
- للعلاج والوقاية من الإنتانات الحادة أو المتكررة غير المعقدة للجهاز البولي السفلي أو التهاب الحويضة إما الذاتي أو التالي للعمليات الجراحية.
- يستطب بشكل خاص لعلاج الإنتانات عندما تكون بسبب سلالات متحسسة من الإشريكية القولونية، المكورات المعوية، المكورات العنقودية، الليمونية، الكليبسيلا والامعائية.
الجرعة وطريقة الاستعمال:
- البالغين:
50 -100 ملغ أربع مرات في اليوم.
– ينصح بأقل جرعة موصى بها للإنتانات البولية الغير معقدة.
- الأطفال:
7-5 ملغ/كغ من وزن الجسم كل 24 ساعة تعطى على أربع جرعات مقسمة (مضاد استطباب لعمر اقل من شهر).
|
الوزن بالـ كغ |
جرعة الأطفال (مل) وتواترها |
|
7- 11 كغ |
2,5 مل 4 مرات في اليوم |
|
12-21 كغ |
5مل أربع مرات في اليوم |
|
22-30 كغ |
7,5 مل أربع مرات في اليوم |
|
31- 41 كغ |
10 مل أربع مرات في اليوم |
|
42 كغ و أكثر |
نفس جرعة البالغين |
- المسنين:
شريطة ألا يكون هناك اعتلال كلوي هام، حيث يكون عندها النتروفورانتوئين مضاد استطباب، يجب أن تكون الجرعة كما هي عند شخص بالغ طبيعي.
فرط الجرعة:
تشمل أعراض وعلامات فرط الجرعة تهيج المعدة، غثيان وإقياء. لا يوجد ترياق محدد معروف. ومع ذلك، نتروفورانتوئين يمكن أن يجرى له تحال دموي في حالات الابتلاع الحديث. العلاج القياسي هو من خلال تحريض الإقياء أو غسيل المعدة. ينصح بمراقبة تعداد كامل للدم، وظيفة الكبد، واختبارات الوظيفة الرئوية. يجب الحفاظ على تناول كميات كبيرة من السوائل كبيرة لتعزيز الإفراز البولي للدواء.
مضادات الاستطباب:
- المرضى الذين يعانون من فرط حساسية معروف للنتروفورانتوئين أو نيترفورانات الأخرى.
- المرضى الذين يعانون من الاضطراب الكلوي و معدل التصفية الكبيبية أقل من 45مل/دقيقة. يمكن استخدام النتروفورانتوئين بحذر لفترة قصيرة من العلاج فقط لعلاج إنتان الجهاز البولي السفلي الحاد غير المعقد في حالات فردية عندما يكون معدل التصفية الكبيبية بين 30-44مل/دقيقة لعلاج الممرضات المقاومة، عندما تكون الفوائد المتوقعة تفوق المخاطر.
- نقص أنزيم G6PD.
- البرفرية الحادة.
- عند الرضع أقل من ثلاثة أشهر من العمر وكذلك المرضى الحوامل عند اقتراب الولادة (خلال المخاض والولادة) بسبب احتمال نظري لفقر الدم الانحلالي عند الجنين أو عند الرضع حديثي الولادة بسبب أنظمة أنزيم كريات الدم الحمراء الغير ناضجة.
تأثيرات غير مرغوبة:
- تنفسي: في حال حدوث أي من ردود الفعل التالية يجب إيقاف الدواء.
التفاعلات الرئوية الحادة: عادة تحدث خلال الأسبوع الأول من العلاج وقابلة للعكس عند وقف العلاج. تتجلى ردود الفعل الرئوية الحادة عادة بـ: حمى، قشعريرة، سعال، ألم في الصدر، وصعوبة التنفس، ارتشاح رئوي مع تصلد أو انصباب جنبي بالصورة الشعاعية للصدر وفرط الحمضات. تحدث التفاعلات الرئوية المزمنة بشكل نادر عند المرضى الذين يتلقون العلاج المستمر لمدة ستة أشهر أو أكثر وتكون أكثر شيوعا عند المرضى المسنين. حدثت تغيرات في مخطط كهربية القلب، مرتبطة بردود الفعل الرئوية. تبدي شدة ردود الفعل الرئوية المزمنة ودرجة انصرافها ارتباطها بمدة العلاج بعد ظهور أول علامات سريرية. من المهم التعرف على الأعراض في أقرب وقت ممكن. من الممكن أن تضعف الوظيفة الرئوية بشكل دائم، حتى بعد التوقف عن العلاج.
- كبدي: تحدث بشكل نادر ردود الفعل الكبدية بما في ذلك اليرقان الركودي والتهاب الكبد المزمن النشط. وتم الإبلاغ عن وفيات. ويرتبط اليرقان الركودي بشكل عام مع العلاج قصير الأمد (عادة يصل إلى أسبوعين). يرتبط التهاب الكبد المزمن النشط، الذي يؤدي في بعض الأحيان إلى نخر كبدي بشكل عام مع العلاج طويل الأمد (عادة بعد ستة أشهر). قد يكون البداية غادرة. يجب إيقاف العلاج عند أول علامة لسمية كبدية.
- عصبية: تم الإبلاغ بشكل غير منتظم عن حدوث اعتلال في الأعصاب المحيطية (بما في ذلك التهاب العصب البصري) مع أعراض حسية حركية أيضاً، والتي يمكن أن تصبح شديدة أو غير عكوسة. يجب إيقاف العلاج عند أول علامة لتدخل عصبي.
- معدية معوية: تم الإبلاغ عن قهم وغثيان. ردود فعل المعدية المعوية الأقل شيوعاً هي الإقياء, آلم البطن والإسهال.
- دموية: تم الإبلاغ عن ندرة المحببات، قلة الكريات البيض، قلة المحببات، وفقر الدم الانحلالي، قلة الصفيحات وفقر الدم ضخم الأرومات، وفقر الدم الناجم عن نقص ديهيدروجينازغلوكوز 6 فوسفات، وفرط الحمضات. تم الإبلاغ عن فقر الدم لا تنسجي بشكل نادر. إيقاف العلاج عادة يعيد صورة الدم إلى وضعها الطبيعي.
- فرط الحساسية: حدثت ردود فعل تحسسية جلدية التي تظهر بشكل وذمة وعائية عصبية، بزوغات بقعية حطاطية، حمامية أو أكزيمية، شرى، والحكة. تم الإبلاغ عن متلازمة تشبه الذئبة مرتبطة برد فعل رئوي للنتروفورانتوئين.تم الإبلاغ عن التهاب الجلد التقشري وحمامى عديدة الأشكال (بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون) بشكل نادر.
- متفرقات: ثعلبة عابرة وارتفاع حميد لضغط الدم داخل الجمجمة. كما هو الحال مع العوامل المضادة للجراثيم أخرى، قد يحدث عدوى إضافية من الفطريات أو المتعضيات المقاومة مثل الزائفة. ومع ذلك، تقتصر على الجهاز التناسلي البولي لأنه لا يحدث تثبيط للجراثيم الطبيعية في أماكن أخرى من الجسم.
التحذيرات والاحتياطات:
|
تم مشاهدة تفاعلات رئوية حادة, تحت حادة ومزمنة في المرضى المعالجين بالنيتروفورانتوئين. عند حدوث هكذا تفاعلات, يجب إيقاف النتروفورانتوئين (ماكروكريستال) وإتخاذ الإجراءات المناسبة. اعتبرت التقارير التفاعلات الرئوية من الأسباب المشاركة في الموت. يجب المراقبة الوثيقة للحالات الرئوية للمرضى المعالجين بالنتروفورانتوئين على المدى الطويل و يتطلب ذلك موازنة منافع العلاج بالمقارنة مع المخاطر المحتملة. |
- نتروفورانتوئين ليس فعال لعلاج الانتانات المتنية للكلى غير الوظيفية أحادية الجانب. يجب استبعاد السبب الجراحي للإنتان في الحالات المتكررة أو الشديدة.
- بما أن الحالات الموجودة مسبقا قد تخفي ردود الفعل السلبية، يجب أن يستخدم النتروفورانتوئين بحذر عند المرضى الذين يعانون من مرض رئوي، اعتلال الوظيفة الكبدية، الاضطرابات العصبية، والأهبة للحساسية.
- تم حدوث اعتلال عصبي محيطي واستعداد لاعتلال أعصاب محيطي الذي قد يصبح شديد أو غير عكوس ومن الممكن أن يكون مهدد للحياة. ولذلك، يجب إيقاف العلاج عند أول علامات لتدخل عصبي (تنميل).
- يجب استخدام النتروفورانتوئين بحذر عند المرضى الذين يعانون من فقر الدم، داء السكري، وعدم توازن الشوارد، والظروف المضعفة ونقص فيتامين (ب) (وخاصة الفوليت).
- قد يتلون البول بالأصفر أو البني بعد أخذ النتروفورانتوئين.
- المرضى الذين يعالجون بالنتروفورانتوئين عرضة لنتيجة إيجابية خاطئة لغلوكوز البول.
- من الممكن تخفيض ردود فعل الجهاز المعدي المعوي عن طريق تناول الدواء مع الطعام أو الحليب، أو عن طريق تعديل الجرعة.
- للعلاج طويل الأمد، يجب مراقبة المرضى بدقة بحثاً عن دليل على التهاب الكبد أو أعراض رئوية أو غيرها من الأدلة على التسمم.
- يجب إيقاف العلاج بالنتروفورانتوئين في حال حدوث متلازمة رئوية, كبدية, دموية أو عصبية غير مبررة.
- قد يحدث نادراً, تفاعلات كبدية تتضمن: التهاب الكبد, يرقان صفراوي ركودي, التهاب الكبد المزمن النشط وتنخر كبدي. تم تسجيل حدوث وفيات.
- تم تحفيز حدوث حالات من انحلال الدم بواسطة النيتروفورانتوئين. يبدو أن انحلال الدم مرتبط بنقص إنزيم 6- غلوكوز فوسفات ديهيدروجيناز في خلايا الدم الحمراء في المرضى المصابين.
- تم تسجيل حدوث إسهال مرتبط بالمطثية العسيرة عند استخدام معظم المضادات الحيوية, بما في ذلك النيتروفورانتوئين ويمكن أن تتراوح بالشدة من إسهال خفيف إلى التهاب أمعاء قاتل.
- يجب نصح المرضى بأخذ النيتروفورانتوئين (ماكروكريستال) مع الطعام لتعزيز التحمل ولتحسين امتصاص الدواء.
التداخلات الدوائية والغذائية:
- زيادة الامتصاص مع الطعام أو عوامل تؤخر إفراغ المعدة.
- انخفاض الامتصاص مع ثلاثي سيليكات المغنزيوم.
- انخفاض الإفراز الكلوي للنتروفورانتوئين بسبب البروبينسيد والسلفين بيرازون.
- انخفاض النشاط المضاد للبكتيريا بسبب مثبطات الكربونيك الأنهيدراز وقلونه البول.
- تضاد الفعل المضاد للبكتيريا بسبب مضادات الإنتانات الكينولونية.
- التداخل مع بعض اختبارات الغلوكوز في البول.
- بما أن النتروفورانتوئين ينتمي إلى مجموعة مضادات البكتيريا، سوف تحدث التفاعلات التالية:
- الاستروجين: نتروفورانتوئين قد يؤثر على الجراثيم الطبيعية في الأمعاء، مما يؤدي إلى انخفاض إعادة امتصاص الاستروجين وانخفاض فعالية مستحضرات موانع الحمل التي تحوي على الاستروجين. لذلك، يجب تحذير المرضى بشكل مناسب وأخذ احتياطات إضافية لمنع الحمل.
- لقاح التيفوئيد (الفموي): مضادات البكتيريا تعطل لقاح التيفوئيد الفموي.
الآثار على القدرة على القيادة واستخدام الآلات:
- قد يسبب النتروفورانتوئين دوخة ونعاس ويجب على المريض تجنب قيادة السيارة أو تشغيل الآلات إذا كان مصابا.
الاستخدام أثناء الحمل أو الإرضاع:
- كما هو الحال مع جميع الأدوية الأخرى، الآثار الجانبية على الأم قد تؤثر سلباً على مسار الحمل. يجب استخدام الدواء بأقل جرعة بما يتناسب مع الاستطباب المحدد، وفقط بعد تقييم دقيق. مع ذلك يعد النتروفورانتوئين مضاد استطباب عند الرضع الأقل من ثلاثة أشهر من العمر والنساء الحوامل أثناء المخاض والولادة، بسبب المخاطر المحتملة لانحلال الدم من خلايا الدم الحمراء غير الناضجة عند الرضع.
- يجب تجنب الرضاعة الطبيعية لرضيع يعرف أو يشتبه أن يكون لديه نقص إنزيم كريات الدم الحمراء (بما في ذلك نقص G6PD) مؤقتاً، حيث أنه تم الكشف عن نتروفورانتوئين بكميات ضئيلة في حليب الثدي.