التركيب:
كل قرص ملبس بالفيلم يحتوي على
5ملغ دونيبيزيل هيدروكلوريد (ما يعادل 4,56ملغ دونيبيزيل أساس حر)
أو 10ملغ دونيبيزيل هيدروكلوريد (ما يعادل 9,12ملغ دونيبيزيل أساس حر)
آلية العمل:
النظريات الحالية حول التسبب في العلامات والأعراض المعرفية لمرض الزهايمر أرجعها البعض إلى نقص النقل العصبي الكولينيرجي.
يفترض أن يمارس دونيبيزيل هيدروكلوريد تأثيره العلاجي من خلال تعزيز الوظيفة الكولينيرجية. ويتم ذلك عن طريق زيادة تركيز أستيل الكولين من خلال التثبيط العكسي لتحلله بواسطة أستيل كولين استراز. لا يوجد دليل على أن دونيبيزيل يغير مسار عملية الخرف الكامنة.
الحركية الدوائية:
يتم تحقيق تراكيز البلازما الذروية بعد الجرعات الفموية للأقراص دونيبيزيل 10 ملغ في حوالي 3 ساعات. كانت تركيزات بلازما الذروية أعلى بنحو ضعفين للأقراص دونيبيزيل 23 ملغ من دونيبيزيل 10 ملغ .
5ملغ و 10ملغ من الأقراص المتفتتة فمويا مكافئان حيويًا لـ دونيبيزيل مضغوطات 5 ملغ و 10 ملغ على التوالي. عمر النصف الاطراحي حوالي 70 ساعة. يرتبط بنسبة حوالي 96 ٪ ببروتينات البلازما البشرية ، وخاصة الألبومين (حوالي 75 ٪) و ألفا غليكو بروتين اسيد(حوالي 21 ٪) على مدى التركيز الذي يتراوح بين 2-1000 نانوغرام / مل. يفرز دونيبيزيل في البول بشكل سليم ويتم استقلابه على نطاق واسع إلى أربعة مستقلبات رئيسية، واثنان منها معروفان بنشاطهما، وعدد من المستقلبات الثانوية. يتم استقلاب دونيبيزيل بواسطة CYP 450 ايزوانزيم 2D6 و 3A4 ويخضع للاقتران الغلوكوروني.
الاستطبابات:
يستطب دونيبيزيل لعلاج الخرف من نوع الزهايمر. تأكدت فعاليته لدى المرضى الذين يعانون من مرض الزهايمر الخفيف، المعتدل، والشديد.
الجرعة وطريقة الإعطاء :
- الزهايمر الخفيف إلى المعتدل: جرعة البدء الموصى بها من دونيبيزيل هي 5ملغ تعطى مرة واحدة يوميًا في المساء، قبل أن يأوي إلى فراشه مباشرة. الحد الأقصى الموصى به 10 ملغ يومياً. لا ينبغي أن تعطى جرعة 10 ملغ حتى يكون المرضى على جرعة يومية من 5 ملغ لمدة 4 إلى 6 أسابيع.
- الزهايمر المعتدل إلى الشديد: جرعة البدء الموصى بها من دونيبيزيل هي 5 ملغ تعطى مرة واحدة يوميًا في المساء قبل أن يأوي إلى فراشه مباشرة. الحد الأقصى الموصى به 23 ملغ يومياً. لا ينبغي أن تعطى جرعة 10 ملغ حتى يكون المرضى على جرعة يومية من 5 ملغ لمدة 4 إلى 6 أسابيع. لا ينبغي أن تعطى جرعة من 23 ملغ يومياً حتى يتم تناول جرعة يومية من 10 ملغ لمدة 3 أشهر على الأقل.
- معلومات الإعطاء :
يجب أن تؤخذ دونيبيزيل في المساء، قبل أن يأوي إلى فراشه مباشرة. يمكن أن تؤخذ مع أو بدون طعام.
- الأطفال: لا ينصح بإعطاء محلول دونيبيزيل هيدروكلوريد للأطفال دون عمر 18 سنة .
مضادات الاستطباب:
دونيبيزيل هو مضاد استطباب للمرضى الذين يعانون من فرط الحساسية المعروف لِ دونيبيزيل هيدروكلوريد أو لمشتقات بيبيريدين.
التحذيرات والاحتياطات :
- التخدير: من المحتمل أن يبالغ دونيبيزيل كمثبط للكولين استراز، في استرخاء العضلات من نوع السكسينيل كولين أثناء التخدير.
- أمراض القلب والأوعية الدموية: قد يكون لمثبطات الكولين استراز تأثيرات متعلقة بتوتر المبهم على العقد الجيبية الأذينية والأذينية البطينية بسبب نشاطه الدوائي. قد يظهر هذا التأثير على شكل بطء القلب أو حصار القلب لدى المرضى الذين يعانون من أو بدون شذوذات توصيل قلبية معروفة ضمناً. سجلت حالات إغماء مرتبطة باستخدام دونيبيزيل.
- الغثيان والقيء: ظهر كنتيجة يمكن التنبؤ بها لخصائص دونيبيزيل الدوائية ، بانه يحدث الإسهال والغثيان والقيء. تظهر هذه التأثيرات، عند حدوثها، بشكل أكثر تكرارًا مع جرعة 10 ملغ / يوم مقارنة مع جرعة 5 ملغ / يوم. وعلى الرغم من أن هذه الآثار كانت عابرة في معظم الحالات، و تستمر أحيانًا من أسبوع إلى ثلاثة أسابيع، و تم حلها بالاستخدام المتواصل لـ دونيبيزيل، فإنه يجب مراقبة المرضى عن كثب عند بدء العلاج وبعد زيادة الجرعة.
- القرحة الهضمية ونزيف الجهاز الهضمي: من المتوقع أن تزيد مثبطات الكولين استراز من إفراز حمض المعدة بسبب زيادة الفعالية الكولينية. لذا يجب مراقبة المرضى عن كثب لأعراض نزيف الجهاز الهضمي النشط أو الخفي، وخاصة المعرضون لخطر متزايد لتطور القرحة، على سبيل المثال، أولئك الذين لديهم تاريخ من مرض القرحة أو الذين يتلقون الادوية المضادة للالتهابات غير الستيروئيدية بالتزامن. لم تظهر الدراسات السريرية لـ دونيبيزيل بجرعة من 5 ملغ/ يوم إلى 10 ملغ/ يوم أي زيادة، نسبةً إلى الدواء الغفل، في نسبة حدوث مرض القرحة الهضمية أو نزيف الجهاز الهضمي.
- فقدان الوزن: تم الإبلاغ عن فقدان الوزن كرد فعل سلبي في 4.7٪ من المرضى المستخدمين لـ دونيبيزيل بجرعة 23 ملغ/ يوم مقارنة مع 2.5 ٪ من المرضى المستخدمين لجرعة 10 ملغ/ يوم. بالمقارنة مع الأوزان الأساسية الخاصة بهم، تم العثور على انخفاض في الوزن لدى 4.9 ٪ من المرضى الذين يتناولون 10 ملغ/ يوم وجد أنهم فقدوا ≥ 7 ٪ من الوزن في نهاية الدراسة.
- الظروف البولية التناسلية: على الرغم من عدم ملاحظة ذلك لـ دونيبيزيل في التجارب السريرية، إلا أن محاكيات الكولين قد تتسبب في انسداد تدفق المثانة.
- الظروف العصبية: النوبات :يعتقد أن محاكيات الكولين لها بعض الإمكانية للتسبب في الاختلاجات المعممة. ومع ذلك ، قد تكون فعالية النوبة أيضًا أحد مظاهر مرض الزهايمر.
- الحالات الرئوية: ينبغي وصف مثبطات الكولين استراز بعناية للمرضى الذين لديهم تاريخ من الربو أو مرض الانسداد الرئوي، بسبب التأثير المحاكي للكولين .
التأثيرات الجانبية:
الغثيان، القيء، الإسهال، الأرق، التعب، تقلصات العضلات، فقدان الشهية، الصداع، الألم، دوخة، كدمة, الأحلام الشاذة، الاكتئاب، فقدان الوزن، التهاب المفاصل، التبول المتكرر، النعاس، اغماء, هلوسة, عدوانية, زيادة الكرياتين فوسفوكيناز، العصبية، الحمى، ألم في الصدر، الارتباك، الجفاف، عدم الاتزان العاطفي، النزف، فرط شحميات الدم, اضطراب الشخصية، سلس البول.
التداخلات الدوائية:
الاستخدم مع مضادات الكولين: مثبطات الكولين استراز لديها القدرة على التدخل في نشاط الأدوية المضادة للكولين، بسبب آلية عملها .
الاستخدام مع محاكيات الكولين ومثبطات الكولين استيراز الأخرى:
قد يكون من المتوقع حدوث تأثير تآزري عندما يتم إعطاء مثبطات الكولين استراز بشكل متزامن مع السكسينيل كولين ، أو عوامل الحجب العصبية العضلية المماثلة ، أو ناهضات الكولين مثل بيثانيكول .
الحمل:
لا توجد بيانات كافية عن المخاطر التنموية المرتبطة باستخدام دونيبيزيل في النساء الحوامل. في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، لم تشاهد السمية التنموية عند إعطاء دونيبيزيل للجرذان والأرانب الحوامل أثناء تكوين الأعضاء ، ولكن اعطاؤه للجرذان خلال الجزء الأخير من الحمل وطوال فترة الرضاعة أدى إلى زيادة حالات الإملاص ونقصان البقاء على قيد الحياة في الجرعات ذات الصلة سريريًا .
الرضاعة:
لا توجد بيانات عن وجود دوبيبيزيل أو مستقلباته في حليب الإنسان ، أو الآثار على الرضاعة الطبيعية، أو على إنتاج الحليب. ينبغي النظر في الفوائد التنموية والصحية للرضاعة الطبيعية جنباً إلى جنب مع حاجة الأم السريرية ل دونيبيزيل وأي آثار ضارة محتملة على الرضيع من دونيبيزيل أو من حالة الأم الكامنة.
الاستخدام لدى الأطفال: لم تثبت سلامة وفعالية مرضى الأطفال.
الاستخدام لدى المسنين: مرض الزهايمر هو اضطراب يحدث بشكل أساسي لدى الأفراد الذين تزيد أعمارهم عن 55 عامًا. لم يكن هناك أي اختلافات كبيرة سريريا في معظم ردود الفعل السلبية التي أبلغت عنها لدى مجموعات المرضى ≥ 65 سنة و >65 سنة.
فرط الجرعة:
نظراً لان إستراتيجيات تدبير فرط الجرعة تتطور باستمرار، يُنصح بالاتصال بـ مركز مكافحة السموم لتحديد التوصيات لتدبير فرط الجرعة لأي دواء. كما هو الحال في أي فرط جرعة ، يجب استخدام التدابير الداعمة العامة. يمكن أن يؤدي فرط جرعة مثبطات الكولين استراز إلى أزمة كولينية تتميز بالغثيان الشديد القيء، اللعاب، التعرق، بطء القلب، انخفاض ضغط الدم، الهمود التنفسي، وهط، و الاختلاجات. زيادة ضعف العضلات أمر محتمل وقد يؤدي إلى الوفاة في حالة إصابة عضلات الجهاز التنفسي.يمكن استخدام مضادات الكولين الثلاثية مثل الأتروبين كمضاد للجرعة الزائدة من دونيبيزيل. يوصى باستخدام كبريتات الأتروبين الوريدي و زيادته حتى الوصول للتأثير الموصى به: جرعة أولية من 1,0 إلى 2,0 ملغ وريدياً مع جرعات لاحقة تعتمد على الاستجابة السريرية. تم الإبلاغ عن استجابات غير نمطية في ضغط الدم ومعدل ضربات القلب مع محاكيات الكولين الأخرى عند تناولها مع مضادات الكولين الرباعية مثل الغليكوبروليت. من غير المعروف ما إذا كان يمكن إزالة دونيبيزيل و/ أو مستقلباته عن طريق غسيل الكلى (التحال الدموي، غسيل الكلى البريتوني، أو ترشيح الدم).