ما هو أريبزولمين؟
- هو فرد جديد من عائلة مضادات الذهان من دومِنا المكونة من ثمانية أفراد
- المادة الفعالة: أريبيبرازول
- متوفر على شكل مضغوطات فموية بعيارات 5,10,15 mg
- التعبئة: 30 مضغوطة
ما هي موافقات منظمة الغذاء والدواء الأمريكية الصادرة بخصوص أريبزولمين؟
- معالجة أعراض الفصام عند المرضى المصابين به
- حيث تبين أن أريبيبرازول فعال وجيد التحمل في التجارب القصيرة، المتوسطة، وطويلة الأمد
- علاج وحيد أو مساعد في نوبات الهوس الحادة المرتبطة باضطراب ثنائي القطب.
- حيث تبين أن أريبيبرازول فعال وجيد التحمل بالمشاركة مع مثبتات المزاج أو كعلاج وحيد
- اضطراب طيف التوحد (ASD).
- حيث بينت الدراسات أن العلاج قصير الأمد من أريبيبرازول يقلل من التهيج، وفرط النشاط، والسلوكيات العشوائية عند مرضى التوحد
- علاج مساعد لمتلازمة توريت والاكتئاب
ما الذي يجعل أريبزولمين متميزاً عن مضادات الذهان الأخرى؟
أريبيبرازول هو مضاد للذهان من الجيل الثاني.
يتميز أريبيبرازول عن مضادات الذهان من الجيل الأول (FGAS) ومضادات الذهان من الجيل الثاني (SGAs) بأنه يعمل كناهض جزئي لمستقبلات الدوبامين D2
ما هي آلية ثأثير أريبزولمين ؟
ناهض جزئي لمستقبلات D2, D3 و 5-HT1A
مناهض لمستقبلات 5-HT2A
يتمتع بألفة منخفضة للمستقبلات الموسكارينية والهيستامينية
لذلك يعتبر فعالاً ضد الأعراض السلبية والإيجابية والإدراكية لاضطراب الفصام
كيف يحقق أريبزولمين الفائدة السريرية؟
لتحقيق أفضل نتائج سريرية، يجب أن يتم الأخذ بعين الاعتبارأن:
1- زيادة الدوبامين تؤدي للفصام
2- نقص الدوبامين يؤدي لخلل في الوظائف الإدراكية
يعود تحسن الأعراض الذهانية لتثبيط أكثر من %80 من مستقبلات الدوبامين. يترافق ذلك مع حدوث أعراض خارج هرمية وزيادة مستويات البرولاكتين. تحدث هذه المشكلة مع أدوية الجيل الأول أكثر من أدوية الجيل الثاني. يعتبر أريبيبرازول أفضل من أدوية الجيل الثاني الأخرى لأنه ذو ألفة عالية وارتباط قوي بمستقبلات الدوبامين D2 دون التسبب في أعراض خارج هرمية. جرعة 10ملغ من أريبيبرازول تؤدي إلى إشباع المستقبلات بنسبة أكثر من %80، في حين أن الجرعات الأعلى (30 ملغ) تسبب إشباع %90 - %94. أي أن أريبيبرازول يعالج الذهان دون أن يسبب فرط نشاط دوبامين.
عادةً ما يؤدي انخفاض فعالية الدوبامين في قشرة الفص الجبهي إلى انخفاض الوظيفة الإدراكية. ويرتبط هذا الخلل الوظيفي بالتأثير المناهض للدوبامين الخاص بمضادات الذهان الأخرى. وبما أن أريبيبرازول هو ناهض جزئي، فإنه قد يصحح هذا النقص في النقل العصبي، مما يؤدي إلى استقرار إشارة الدوبامين. وبالتالي تحسين الوظيفة الإدراكية.
هل يسبب أريبزولمين آثاراً جانبية أقل من مضادات الذهان الأخرى؟
نعم، إن التأثير الجانبي للأريبيبرازول أقل من أدوية الجيل الأول وأدوية الجيل الثاني الأخرى وذلك يعود إلى كونه ناهضاً جزئياً، حيث أظهرت الدراسات أن أريبيبرازول يسبب:
- يقلل التأثيرات الجانبية على الوظائف الحركية والاستقلابية (تخفيض التراكيز الدموية للدهون والسكر، انخفاض خطر حدوث المشاكل القلبية)، حدوث انخفاض ضغط الدم الانتصابي وتخفيض مستويات البرولاكتين
- يخفف معدلات حالات الفصام داخل المشفى
- يقلل الرغبة في تناول الكحول لدى المرضى الذين يعانون من الإدمان
- لا يسبب زيادة الوزن بسبب الألفة المعتدلة للأريبيبرازول مع مستقبلات الهيستامين H1
- يسبب تركين لدى أقل من %10 من المرضى
- يحسن الوظائف الإدراكية
- يحسن الوظائف الجنسية
بناءاً على ما سبق يعد أريبيبرازول بديلاً جيداً للمرضى الذين يعانون من آثار جانبية مستمرة أو انخفاض فعالية مضاد الذهان المستخدم لديهم.
ما هي العوامل الدوائية التي يجب مراعاتها عند استبدال مضادات الذهان الأخرى إلى أريبزولمين؟
يتم تحويل المريض من مضاد ذهان آخر إلى أريبيبرازول عند:
- عدم تحمل المريض الآثار الجانبية لمضادات الذهان
- عدم كفاية فعالية مضاد الذهان المستخدم لدى المريض
يتم استبدال أريبيبرازول بمضاد ذهان آخر بحذر لآنه:
يوجد خطر الانتكاس الذهاني
قد لا يعمل أريبيبرازول على جميع المستقبلات التي يعمل بها مضاد الذهان الآخر
إن تحويل المريض من مضاد ذهان (له تأثير مناهض قوي لمستقبل نوعي) إلى دواء آخر (ذو تأثير منخفض على ذات المستقبل) يجب أن يتم بحذر لخطورة زيادة الانتكاس الذهاني. في هذه الحالة، من الضروري القيام بتداخل تدريجي بين مضادات الذهان ببطئ، أو يجب أن يصل مضاد الذهان الجديد (أريبيبرازول) إلى التركيز الفعال في الجسم قبل أن يتم سحب الدواء السابق.
قد تكون مضادات الذهان المراد تغييرها مناهضات قوية لمستقبلات الأستيل كولين الموسكارينية ومستقبلات الهيستامين، في حين أن أريبيبرازول لديه ألفة منخفضة لهذه المستقبلات. لذلك عند الانتقال إلى أريبيبرازول، يمكن توقع أحد التأثيرين:
- من المتوقع بعد التبديل انخفاض التأثيرات الجانبية مثل زيادة الوزن والتأثيرات الاستقلابية. وقد ظهر ذلك في بحث دام 4 أشهر، عندما تحويل المرضى من دواء أولانزابين إلى أريبيبرازول لُوحظ انخفاض كبير في الدهون والوزن لدى المرضى الذين يعانون من زيادة الوزن
- عند التحويل إلى أريبيبرازول، قد يؤدي إلى حدوث هياج ارتدادي وأرق. في هذه الحالة، يتم تدبير الآثار الجانبية عن طريق السحب التدريجي لمضادات الذهان، وقد يتم إعطاء مضادات الهيستامين أو البنزوديازيبينات، إذا لزم الأمر
متى يجب استخدام أريبزولمين مع البنزوديازيبين؟
في المرحلة الأولى من بدء العلاج من الأفضل مشاركة أريبيبرازول مع البنزوديازيبين (ميدازولام دومِنا، ديازيبام دومِنا، كلوناريل، ليكسوزيبام، ولوراتيفان)، لأن الأريبيبرازول تأثيره المركّن خفيف حيث يعتبر استخدام المهدئات أمراً ضرورياً خلال نوبات الذهان الحادة أو الهوس. وبعد انتهاء النوبة الحادة يتم سحب البنزوديازيبين.
ما هي ميزات مستحضر أريبزولمين؟
- تخفيف التأثيرات الجانبية مثل: فرط برولاكتين الدم، الأعراض خارج الهرمية، زيادة الوزن، ارتفاع مستويات الدهون والجلوكوز في الدم
- تحسين الوظيفة الجنسية. وفقاً لدراسة meta-analysis، فإن أريبيبرازول له تأثير أخف على الوظيفة الجنسية مقارنةً مع مضادات الذهان الأخرى
- تحسين الصحة النفسية للمريض حيث أظهرت دراسة أن المرضى الذين تم تحويلهم من مضادات الذهان مثل (الأولانزابين والريسبيريدون) إلى الأريبيبرازول أظهروا تحسنًا في صحتهم النفسية
- تحسين مطاوعة المريض والتزامه للعلاج
- يؤخذ مرة واحدة يومياً (عمره النصفي 75 ساعة)
- يمكن إعطاؤه في أي وقت خلال اليوم لأن تأثيره المركن خفيف
المراجع:
1. Di Sciascio G, Riva MA. Aripiprazole: from pharmacological profile to clinical use. Neuropsychiatr Dis Treat. 2015;11:2635-47.
2. Gettu N, Saadabadi A. Aripiprazole 2023 [Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK547739/.
3. Stip E, Tourjman V. Aripiprazole in schizophrenia and schizoaffective disorder: A review. Clin Ther. 2010;32 Suppl 1:S3-20.
4. Hirsch LE, Pringsheim T. Aripiprazole for autism spectrum disorders (ASD). Cochrane Database Syst Rev. 2016;2016(6):Cd009043.
5. Jibson MD, Marder S, Friedman M. Second-generation antipsychotic medications: Pharmacology, administration, and side effects 2023 [Available from: https://www.uptodate.com/contents/second-generation-antipsychotic-medications-pharmacology-administration-and-side-effects?search=aripiprazole&source=search_result&selectedTitle=7~72&usage_type=default&display_rank=7.
6. Newcomer JW, Campos JA, Marcus RN, Breder C, Berman RM, Kerselaers W, et al. A multicenter, randomized, double-blind study of the effects of aripiprazole in overweight subjects with schizophrenia or schizoaffective disorder switched from olanzapine. J Clin Psychiatry. 2008;69(7):1046-56.
7. La Torre A, Conca A, Duffy D, Giupponi G, Pompili M, Grözinger M. Sexual dysfunction related to psychotropic drugs: a critical review part II: antipsychotics. Pharmacopsychiatry. 2013;46(6):201-8.
8. Serretti A, Chiesa A. A meta-analysis of sexual dysfunction in psychiatric patients taking antipsychotics. Int Clin Psychopharmacol. 2011;26(3):130-40.
9. Mizrahi R, Mamo D, Rusjan P, Graff A, Houle S, Kapur S. The relationship between subjective well-being and dopamine D2 receptors in patients treated with a dopamine partial agonist and full antagonist antipsychotics. Int J Neuropsychopharmacol. 2009;12(5):715-21.