التركيب:

كل قرص ملبس بالفيلم يحتوي على 200 أو 400ملغ أسيكلوفير 

 الخصائص الدوائية :

أسيكلوفير هو نظير نيكليوزيدي بوريني صنعي , له فعالية مثبطة ضد فيروسات الهربس البشري بما في ذلك فيروس الهربس البسيط من النوعين الأول والثاني وفيروس الحماق النطاقي

الحرائك الدوائية :

 الامتصاص:

يمتص أسيكلوفير جزئياً من الأمعاء فقط. متوسط تركيز الذروة في البلازما في حالة مستقرة (CSSmax) بعد جرعة 200ملغ أسيكلوفير بفاصل أربع ساعات كانت 3,1ميكرومول (0,7ميكروغرام/ مل) وكانت مستويات البلازما الحدية المكافئة 1,8(CSSmin) ميكرومول (0,4ميكروغرام/ مل). Cssmax بعد جرعة 400 ملغ و 800 ملغ أسيكلوفير بفاصل أربع ساعات كانت 5,3ميكرومول (1,2ميكروغرام/ مل) و8 ميكرومول (1,8ميكروغرام/ مل) على التوالي، وكانت مستويات Cssmin المكافئة 2,7ميكرومول (0,6ميكروغرام/ مل) و 4ميكرومول (0,9ميكروجرام/ مل)

يفرز معظم الدواء دون تغيير من الكلى. التصفية الكلوية للأسيكلوفير أكبر بكثير من تصفية الكرياتينين ، مما يشير إلى أن الإفراز الأنبوبي ، بالإضافة إلى الترشيح الكبيبي ، يساهم في الإزالة الكلوية للدواء 9-كربوكسي ميتوكسي ميتيل غوانين وهو المستقلب المهم الوحيد للأسيكلوفير، حيث يمثل 10-15 ٪ من الجرعة التي تفرز في البول.

الإطراح:

الأطفال بعمر سنة وما فوق، يكون نصف العمر النهائي للأسيكلوفير 3,8ساعة

في المسنين ينخفض إجمالي تصفية  الجسم مع زيادة العمر المرتبطة بانخفاضات في تصفية الكرياتينين على الرغم من عدم وجود تغير يذكر في نصف عمر البلازما الطرفية. في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن وجد أن متوسط عمر النصف النهائي هو 19,5ساعة، حيث كان متوسط عمر أسيكلوفير خلال غسيل الكلى 5,7ساعة، كما انخفضت مستويات أسيكلوفير البلازما حوالي 60 ٪ أثناء غسيل الكلى

التوزع:

تبلغ مستويات السائل النخاعي حوالي 50٪ من مستويات البلازما المقابلة. الارتباط ببروتينات البلازما منخفض نسبيًا (9 إلى 33٪) ولا يتوقع حدوث تفاعلات دوائية تتضمن إزاحة موقع الارتباط

الاستطبابات :

• علاج إنتانات فيروس الهربس البسيط في الجلد و الأغشية المخاطية بما في ذلك الهربس التناسلي الأولي والمتكرر (باستثناء الهربس عند حديثي الولادة أو الأطفال الذين يعانون من نقص المناعة)
• كبح (منع تكرار) عدوى الهربس البسيط المتكررة في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة
• -علاج الحساسية المفرطة للهربس البسيط في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة
• علاج فيروس الفاريسيلا( الجدري ) و فيروس الهربس النطاقي ( الحزام الناري )
• مضادات الاستطباب:

الحساسية تجاه الأسيكلوفير أو الفالاسيكلوفير أو أي من السواغات المستخدمة

التحذيرات و الإحتياطات :

• يتم إطراح الأسيكلوفير عن طريق التصفية الكلوية لذا يجب تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي
• المرضى المسنين من المرجح أن يكون لديهم انخفاض في وظيفة الكلى لذا يجب أن يؤخذ بعين الاعتبار الحاجة لتعديل الجرعة، كلا المرضى المسنين و مرضى الاختلال الكلوي معرضون لخطر متزايد من تطور الآثار الجانبية العصبية لذا يجب مراقبتهم عن كثب لتقصي هذه الآثار، ففي الحالات التي تم الإبلاغ عنها كانت هذه التفاعلات قابلة للعكس عند التوقف عن العلاج
• الكورسات المطولة أو المكررة من الأسيكلوفير في الأفراد الذين يعانون من نقص مناعة خطير قد ينتج عنه اختيار سلالات الفيروس ذات الحساسية المنخفضة و التي قد لا تستجيب لاستمرار العلاج
• ظهور الخثرات، فرفرية نقص الصفيحات متلازمة انحلال الدم اليوري التي أدت إلى الوفاة عند المرضى الذين يعانون من نقص المناعة ويتلقون العلاج بالأسيكلوفير
• حالة الإماهة : يجب توخي الحذر للحفاظ على إماهة كافية عند المرضى الذين يتلقون جرعات فموية عالية من الأسيكلوفير
• يزداد خطر الاختلال الكلوي باستخدام أدوية أخرى سامة للكلية
• التداخلات الدوائية :
•  يتم التخلص من الأسيكلوفير بشكل رئيسي بشكل غير متغير عن طريق البول بواسطة إفراز أنبوبي كلوي فعّال لذا فإن الاستخدام المتزامن لأي أدوية تتنافس مع هذه الآلية قد تزيد تركيز الأسيكلوفير في البلازما، البروبينيسيد و السيميتيدين  يزيدان AUC بهذه الآلية و يقلل من التصفية الكلوية للأسيكلوفير، وبشكل مماثل زيادة في AUC البلازما للأسيكلوفير و مستقلبه الغير فعال ميكوفينولات موفتيل.
• الاستخدام المتزامن للأسيكلوفير مع التيوفيللين يزيد AUC التيوفيللين بنسبة 50% لذا يوصى بقياس تركيز البلازما أثناء العلاج المصاحب للأسيكلوفير

الحمل :

يعتبر ضمن الفئة B، يجب توخي الحذر من خلال الموازنة بين الفوائد المحتملة للمعالجة ضد أي خطر محتمل الحدوث

الإرضاع:

بعد تناول 200 ملغ أسيكلوفير عن طريق الفم خمس مرات في اليوم، تم الكشف عن أسيكلوفير في حليب الثدي بتراكيز تتراوح من 0,6 إلى 4,1 مرة من مستويات البلازما المقابلة. من المحتمل أن تعرض هذه المستويات الرضيع  لجرعات أسيكلوفير تصل إلى 0,3 ملغ/ كغ/ يوم. لذا ينصح بالحذر إذا كان سيتم إعطاؤه إلى المرأة المرضعة.

التأثيرات الجانبية :

 اضطرابات الدم و الجهاز اللمفاوي: نادرة جداً وتضم فقر الدم، نقص الكريات البيض، قلة الصفيحات، التهاب الأوعية الدموية، نقص الكريات البيض، اعتلال العقد اللمفية.

 اضطرابات الجهاز المناعي : نادرة وتضم حساسية مفرطة (تآق)

 اضطرابات الجهاز النفسي و العصبي : الشائعة منها تضم صداع، دوخة، أما النادر جداً تضم هياج، إرتباك، رعاش، ترنح، هلوسة، أعراض ذهانية، تشنجات، نعاس، اعتلال الدماغ وغيبوبة

 اضطرابات الجهاز التنفسي و الصدر و المنصف : نادرة وتضم ضيق تنفس

 اضطرابات الجهاز الهضمي : شائعة وتضم غثيان، إقياء، إسهال، آلام بطن

 اضطرابات كبدية صفراوية : النادرة تضم زيادة عكسية في أنزيمات البيليروبين والكبد، أما النادرة جداً تضم التهاب الكبد واليرقان

 اضطرابات الجلد و الأنسجة تحت الجلد: شائعة وتضم حكة، طفح جلدي ( بما في ذلك حساسية للضوء)، غير شائعة تضم شرى، سرعة تساقط شعر منتشرة، متلازمة ستيفن جونسون، تنخر، أما النادرة تضم وذمة وعائية                    

 اضطرابات كلوية و بولية: نادرة تضم ازدياد يوريا الدم و الكرياتينين، ونادرة جداً تضم فشل كلوي حاد وآلام كلوية، الألم الكلوي قد يصاحب الفشل الكلوي أو بيلة زيادة بللورات حمض البول

 تأثير على الحواس مثل شذوذات في الرؤية، تأثيرات عضلية هيكلية مثل ألم عضلي، وتأثيرات عامة مثل تعب وحمى

الجرعة وطريقة الاستخدام:

الجرعة عند البالغين:

علاج عدوى الهربس البسيط : يجب تناول 200 ملغ اسيكلوفير خمس مرات يوميا بفاصل أربع ساعات مع حذف جرعة الليل , يجب أن يستمر العلاج لمدة خمسة أيام و لكن في حال العدوى الأولية الشديدة قد يلزم تمديد المدة

في المرضى الذين يعانون من نقص شديد في المناعة ( مثل بعد زرع النخاع ) أو في المرضى الذين يعانون من ضغف امتصاص من القناة الهضمية يمكن مضاعفة الجرعة إلى 400 ملغ أو يمكن التفكير في الجرعات الوريدية

يجب أن تبدأ الجرعات في أقرب وقت ممكن بعد بداية الإنتان

كبح عدوى الهربس البسيط في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة: يجب تناول 200 ملغ أربع مرات يوميا بفاصل ست ساعات تقريبا , يمكن علاج العديد من المرضى بنظام 400 ملغ مرتين يوميا بفاصل 12 ساعة تقريبا

إيقاف العلاج يجب ان يكون بشكل دوري على مراحل من ستة إلى اثني عشر شهرا من أجل ملاحظة التغييرات في التاريخ الطبيعي للمرض

الحساسية المفرطة لعدوى الهربس البسيط عند الذين يعانون من نقص المناعة: يجب تناول 200 ملغ أربع مرات يومياً بفاصل ست ساعات تقريباً, في المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في المناعة (على سبيل المثال بعد زرع النخاع) أو في المرضى الذين يعانون من ضعف الامتصاص من الأمعاء، يمكن مضاعفة الجرعة إلى 400 ملغ أو بدلاً من ذلك  يمكن النظر في الجرعات الوريدية.

علاج عدوى الحماق و الهربس النطاقي: يجب تناول 800 ملغ خمس مرات يومياً بفواصل أربع ساعات تقريباً مع حذف جرعة الليل , يجب أن يستمر العلاج لمدة سبعة أيام

في المرضى الذين يعانون من نقص شديد في المناعة (على سبيل المثال بعد زرع النخاع) أو في المرضى الذين يعانون من ضعف الامتصاص من القناة الهضمية ، ينبغي النظر في الجرعات الوريدية.

يجب أن تبدأ الجرعات في أقرب وقت ممكن بعد بداية العدوى: علاج الهربس النطاقي يعطي نتائج أفضل إذا بدأ في أقرب وقت ممكن بعد ظهور الطفح الجلدي. يجب أن يبدأ علاج الجدري في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة في غضون 24 ساعة بعد ظهور الطفح الجلدي.

علاج الهربس التناسلي الأولي: 200 ملغ خمس مرات يوميا كل أربع ساعات لمدة 10 أيام

الجرعة عند الأطفال:

علاج عدوى الهربس البسيط و الحساسية المفرطة لعدوى الهربس البسيط عند الأطفال الذين يعانون من نقص المناعة: يجب إعطاء الأطفال بعمر عامين وما فوق جرعات البالغين ويجب إعطاء الأطفال الذين تقل أعمارهم عن عامين نصف جرعة البالغين. لعلاج عدوى فيروس الهربس الوليدي، يوصى باستخدام أسيكلوفير في الوريد.

علاج عدوى الحماق:

6سنوات فما فوق: 800 ملغ أربع مرات يومياً

من 2 إلى 5 سنوات: 400 ملغ أربع مرات يومياً

أقل من سنتين: 200 ملغ  أربع مرات يومياً

يجب أن يستمر العلاج لمدة خمسة أيام. يمكن حساب الجرعات بشكل أكثر دقة على أنها 20 ملغ/ كغ من وزن الجسم (لا تتجاوز 800 ملغ أربع مرات يومياً)

الجرعة عند كبار السن:

يجب النظر في إمكانية حدوث اختلال كلوي عند كبار السن ويجب تعديل الجرعة وفقاً لذلك و يجب الحفاظ على الترطيب الكافي للمرضى المسنين الذين يتناولون جرعات عالية من الأسيكلوفير عن طريق الفم.

الجرعة في القصور الكلوي

 ينصح بالحذر عند إعطاء أسيكلوفير للمرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى، يجب الحفاظ على ترطيب مناسب

Creatinine clearance	Adjusted dosage regimen
Mlmin1,73 m2	Dose (mg)	Dosing interval
>10	200	Every 4 h
		5 x daily
0-10	200	Every 12 h
>10	400	Every 12 h
0-10	200	Every 12 h
>25	800	Every 4 h
		5 x daily
10-25	800	Every 8 h
0-10	800	Every 12 h

 

فرط الجرعة :

الأعراض والعلامات: يمتص أسيكلوفير جزئياً فقط في الجهاز الهضمي. تناول المرضى جرعات زائدة تصل إلى 20غ أسيكلوفير دفعة واحدة يكون عادة بدون آثار سامة. ارتبطت الجرعات الفموية  الزائدة العرضية المتكررة من أسيكلوفير بتأثيرات معدية معوية (مثل الغثيان والقيء) والتأثيرات العصبية (الصداع والارتباك)

الإدارة: يجب مراقبة المرضى عن كثب لمعرفة علامات السمية، يحسن غسيل الكلى بشكل كبير إزالة الأسيكلوفير من الدم، وبالتالي يمكن اعتباره خياراً إدارياً في حالة تناول جرعة زائدة .