التركيب:

 كل قرص معدل التحرر تحتوي 750 ملغ ميتفورمين هيدروكلورايد (أي مايعادل 585 ملغ ميتفورمين أساس ).

 كل قرص معدل التحرر تحتوي 1000ملغ ميتفورمين هيدروكلورايد (أي مايعادل 780 ملغ ميتفورمين أساس ).

آلية العمل : 

ميتفورمين هو دواء خافض لسكر الدم، ينقص من إنتاج الغلوكوز الكبدي , امتصاص الغلوكوز المعوي و يحسن من الحساسية للأنسولين من خلال زيادة قبط الغلوكوز المحيطي و استخدامه.

الحركية الدوائية: 

• يتم الوصول الى التركيز الاعظمي ب 7 ساعات كقيمة وسطية بعد تناول جرعة وحيدة فموية من ميتفورمين هيدروكلورايد معدل التحرر.
• يطرح ميتفورمين بشكل غير متبدل في البول دون الخضوع لاستقلاب كبدي.
• يبلغ نصف عمر الإزالة حوالي 17.6 ساعة.
•  يزداد مدى امتصاص ميتفورمين (المقاس بالمساحة تحت المنحني) من أقراص ميتفورمين معدل التحرر بحوالي 50% عندما يؤخذ مع الطعام .
• بشكل عام تكون التراكيز البلاسمية بحالة الثبات أقل من 1 مكغ/ مل .

مجموعات خاصة من المرضى :

القصور الكلوي : عند مرضى ضعف الوظيفة الكلوية (المعتمد على تصفية الكرياتينين) يطول نصف عمر الميتفورمين في البلاسما و الدم و تتناقص التصفية الكلوية بشكل يتناسب مع تناقص تصفية الكرياتينين .

الكبار بالسن : يجب ألا يتم البدء بالمعالجة بمضغوطات ميتفورمين هيدروكلورايد معدلة التحرر عند المرضى ≥ 80 سنة من العمر إلا إذا كان قياس تصفية الكرياتينين يظهر عدم تناقص في الوظيفة الكلوية .

الاستطبابات:

يستطب الميتفورمين معدل التحرر لتحسين ضبط سكر الدم عند البالغين المصابين بالداء السكري من النمط الثاني.

مضادات الاستطباب:

يعتبر ميتفورمين معدل التحرر مضاد استطباب في الحالات التالية:

• الفشل الكلوي (المعرف بقيم كرياتينين المصل > 1.5 ملغ/دسل عند الذكور, و > 1.4 ملغ/دسل عند الإناث أو بشذوذ قيم تصفية الكرياتينين) و الذي قد ينتج أيضاً عن بعض الحالات مثل الوهط القلبي (الصدمة)، احتشاء العضلة القلبية الحاد و إنتان الدم.
• فرط الحساسيةاتجاه ميتفورمين.
• الحماض الاستقلابي الحاد أو المزمن الذي يتضمن الحماض الكيتوني السكري مع أو بدون الغيبوبة , فيجب معالجته بالأنسولين.
• يجب إيقاف ميتفورمين معدل التحرر بشكل مؤقت عند المرضى الخاضعين للدراسات الإشعاعية متضمنة حقن المواد الظليلة اليودية لأن استخدام مثل هذه المواد قد يؤدي إلى تغير حاد في الوظيفة الكلوية.

الجرعة و طريقة الاستعمال:

• يعطى ميتفورمين معدل التحرر كجرعة مفردة تؤخذ مع الوجبة المسائية.
• يهدف العلاج إلى خفض سويات الغلوكوز البلاسمي الصيامي والخضاب الغلوكوزي إلى الحدود الطبيعية أو القريبة من الطبيعي باستخدام أقل جرعة فعالة من الميتفورمين معدل التحرر سواء كدواء مفرد أو بالمشاركة مع مركبات السلفونيل يوريا أو الأنسولين.
• يجب بلع كامل قرص ميتفورمين معدل التحرر دون سحقها أو كسرها.
• بشكل عام ، لا تحدث استجابة سريرية واضحة باستخدام جرعات أقل من 1500 ملغ يومياً مع ذلك ينصح باستخدام جرعات بدئية منخفضة و زيادتها تدريجياً لخفض احتمال حدوث الأعراض المعدية المعوية .
• تبلغ الجرعة البدئية من الميتفورمين معدل التحرر 500 ملغ مرة واحدة يومياً تؤخذ مع وجبة العشاء. يمكن زيادة الجرعة بمقدار 500 ملغ أسبوعياُ لتصل إلى القيمة العظمى و التي تبلغ 2000 ملغ مرة واحدة يومياُ.
• لا يوجد دراسات تثبت أمان و فعالية استخدام الميتفورمين معدل التحرر عند الأطفال.
• يجب مراقبة المريض خلال أول أسبوعين عند تحويله من العلاج بالكلوربروباميد نظراً لاحتفاظ الجسم بهذه المادة لفترة طويلة مما يؤدي إلى تداخل التأثير و بالتالي احتمال حدوث هبوط في سكر الدم.
• يجب تبديل العلاج إلى الأنسولين مع أو بدون الميتفورمين معدل التحرر في حال كانت الاستجابة  غير مرضية عند الاستخدام المتزامن للجرعة العظمى لكل من الميتفورمين المديد و مركبات السلفونيل يوريا خلال فترة زمنية تتراوح بين شهر إلى 3 أشهر.
• يجب البدء بجرعة مفردة  قدرها 500 ملغ ميتفورمين معدل التحرر عند المرضى المستخدمين للأنسولين و في حال عدم  الاستجابة بشكل كافي فيجب زيادة جرعة الميتفورمين بمقدار 500 ملغ بعد حوالي أسبوع و بمقدار 500 ملغ أسبوعياً حتى يتم الوصول إلى ضبط سكر الدم بشكل كافي . تبلغ الجرعة العظمى المنصوح بها يومياًمن الميتفورمين معدل التحرر 2000 ملغ. ينصح بخفض جرعة الأنسولين بمقدار 10%- 25% عندما تكون تراكيز الغلوكوز الصيامية أقل من 120 ملغ/دسل عند المرضى المستخدمين للأنسولين بشكل متزامن مع الميتفورمين معدل التحرر.

فئات خاصة:

• لاينصح باستخدام الميتفورمين معدل التحرر عند الحوامل.
• لا ينصح باستخدام ميتفورمين معدل التحرر عند الأطفال بعمر أقل من 17 سنة.
• يجب تعديل الجرعة البدئية و جرعة الصيانة من الميتفورمين معدل التحرر مع تقدم العمر نظراً لاحتمال انخفاض وظيفة الكلية عند هؤلاء المرضى . أي تعديل بالجرعة يجب أن يعتمد على تقييم دقيق لوظيفة الكلية. بشكل عام لا يجب استخدام الجرعات العظمى من الميتفورمين معدل التحرر عند المرضى المسنين، المنهكين أو سيئي التغذية. تعتبر مراقبة وظيفة الكلية ضرورية لتفادي حدوث الحماض اللبني خاصة عند المسنين.

الحمل و الإرضاع:

• الحمل: يجب عدم استخدام ميتفورمين معدل التحرر خلال الحمل إلا إذا دعت الحاجة لذلك .
• الإرضاع: يجب أخذ القرار إما بالتوقف عن الارضاع أو التوقف عن استخدام الدواء آخذين بعين الاعتبار أهمية الدواء بالنسبة للأم.

التأثيرات الجانبية:

إسهال, غثيان/ إقياء, تطبل بطن, وهن, عسر هضم, إنزعاج هضمي, صداع.

التحذيرات و الاحتياطات:

• قد تؤدي الفحوص الإشعاعية بما فيها الفحوص المستخدمة للمواد الظليلة المشعة إلى تغيير حاد في وظيفة الكلية و قد يترافق ذلك مع حماض لبني عند المرضى المستخدمين للميتفورمين . لذلك يجب ايقاف الميتفورمين معدل التحرر بشكل مؤقت قبل أو عند الخضوع لمثل هذا الإجراء.
• حالات نقص الأكسجة : الوهط الدوارني (الصدمة) ، فشل القلب الاحتقاني الحاد ، احتشاء العضلة القلبية  الحاد و غيرها من الحالات التي تتصف بنقصان أكسجة الدم المرتبط مع الحماض اللبني  و قد تؤدي الى ارتفاع آزوت الدم لذلك يجب ايقاف الدواء بشكل فوري .
• الإجراءات الجراحية: يجب ايقاف الدواء بشكل مؤقت عند الخضوع لأي إجراء جراحي.
• تناول الكحول: من المعروف أن للكحول تأثير محفز للميتفورمين على استقلاب اللاكتات. لذلك يجب تحذير المرضى لعدم تناول الكحول بكثرة, بشكل حاد أو مزمن , أثناء تلقي العلاج بالميتفورمين MR.
• قد يحدث انخفاض في مستويات فيتامين B12 دون الحد الطبيعي بسبب التداخل مع امتصاصه .
• يجب قياس وتقييم وظائف الكلية قبل البدء باستخدام الميتفورمين معدل التحرر و بعد استخدامه سنوياً على الأقل.
• يجب عدم استخدام الميتفورمين معدل التحرر عند وجود إثبات سريري أو مخبري لعلامات وجود مرض كبدي.
• يجب إيقاف الميتفورمين معدل التحرر مباشرة في حال حدوث الحماض.
• لا يحدث هبوط في سكر الدم عند المرضى الذين يتناولون الميتفورمين معدل التحرر لوحده في ظل ظروف الاستخدام المعتادة.
• قد يحدث انخفاض مؤقت بقيم سكر الدم عند تعرض المريض الى حالات الشدة مثل الحمى، الرضوض، الإنتان أو الجراحة  لذلك من الضروري ايقاف الميتفورمين معدل التحرر و إعطاء الأنسولين بشكل مؤقت.

التداخلات الدوائية:

• غليبوريد: لا يؤدي الاستخدام المتزامن للغليبوريد و الميتفورمين معدل التحرر الى تغيير في حركية وديناميكية الميتفورمين الدوائية.
• فورسميد: يزيد الفورسميد كلاً من تركيز الميتفورمين البلاسمي الأعظمي و مساحته تحت المنحني بمقدار 22%، 15% على التوالي بدون أي تغيير ملحوظ في تصفية الميتفورمين الكلوية.
• نيفيديبين: يزيد الاستخدام المتزامن للنيفيديبين و الميتفورمين من تركيز الميتفورمين البلاسمي الأعظمي و مساحته تحت المنحني بمقدار 20% و 9% على التوالي و يزيد أيضاً من الكمية المطروحة بولياً.
• الأدوية الكاتيونية ( مثل الأميلورايد، الديجوكسين، المورفين، بروكائينأميد، الكينيدين، رانتيدين، تريامترين، تريميتوبريم، أو الفانكومايسين): قد تتداخل هذه الأدوية و التي تطرح عن طريق الإفراز الأنبوبي الكلوي مع الميتفورمين بآلية التنافس على أجهزة النقل الأنبوبية الكلوية.
• قد تؤدي بعض الأدوية إلى ارتفاع سكر الدم و نقصان ضبط سكر الدم. تتضمن هذه الأدوية المدرات التيازيدية و غيرها من االمدرات و الكورتيكوستيروئيدات ، الفينوتيازينات، أدوية الغدة الدرقية، الاستروجين ، موانع الحمل الفموية ، الفينيتوئين، حمض النيكوتين، مقلدات الودي، حاصرات قنوات الكالسيوم و الإيزونيازيد.

فرط الجرعة والعلاج:

قد تستخدم الديلزة لإزالة تراكم الدواء عند المصابين بفرط الجرعة.