التركيب:
كل 1مل محلول معد للحقن يحتوي على 5 ملغ هالوبيريدول.
آلية التأثير:
يعتبر هالوبيريدول مضاد ذهان ينتمي إلى مجموعة بوتيروفينون، يعتبر مناهض دوبامين2 وفي الجرعات المطلوبة يملك فعالية قليلة تجاه حاجبات 1α الأدرينالجية ولايملك أي فعالية مضاد هيستامين أو مضاد كولينرجي.
الاستطباب:
• التحكم في الهياج النفسي الحركي الحاد والمرتبط بالاضطراب الذهاني أو نوبات الهوس ثنائي القطب وذلك إذا كانت المعالجة الفموية غير ملائمة.
• المعالجة الحادة للذهان عند فشل المعالجات الدوائية الأخرى.
• معالجة الرقاص الخفيف إلى المعتدل في اضطراب هنتنغتون عند فشل الأدوية الأخرى وعدم تحملها وفي حال كانت المعالجة الفموية غير ملائمة.
• الغثيان والإقياء بعد العمليات الجراحية.
الجرعة وطريقة الاستعمال:
الكبار:
يوصى بجرعة أولية منخفضة ويجب تعديلها وفقًا لاستجابة المريض من أجل تحديد الحد الأدنى من الجرعة الفعالة.
الجرعات الموصى بها من الهالوبيريدول للبالغين بعمر 18 سنة و ما فوق:
1- السيطرة السريعة على التحريض النفسي الحاد الشديد المرتبط بالاضطراب الذهاني أو نوبات الهوس ثنائي القطب عندما يكون العلاج عن طريق الفم ليس مناسبا:
• 5 ملغ عضلياً
• قد يتكرر كل ساعة حتى يتحقق التحكم الكافي بالأعراض
• في غالبية المرضى، الجرعات التي تصل إلى 15 ملغ / يوم تكون كافية. الجرعة القصوى 20 ملغ/ يوم
• يجب تقييم الاستخدام المستمر للهالوبيريدول في مرحلة مبكرة من العلاج. يجب وقف العلاج مع هالوبيريدول المحلول المعد للحقن بمجرد الإشارة سريريًا ، وإذا لزم الأمر مزيدًا من العلاج ، يجب البدء بهالوبيريدول فمويًا بمعدل تحويل 1: 1 يتبعه تعديل الجرعة وفقًا للاستجابة السريرية.
2- العلاج الحاد للهذيان عند فشل العلاجات غير الدوائية:
• 1 إلى 10 ملغ في العضل.
• يجب أن يبدأ العلاج بأقل جرعة ممكنة ، ويجب ضبط الجرعة بزيادات من 2 إلى 4 ساعات في حال استمرار الانفعالات ، بحد أقصى 10 ملغ / يوم.
3- علاج الرقاص الخفيف إلى المتوسط في مرض هنتنغتون ، عندما تكون المنتجات الطبية الأخرى غير فعالة أو غير محتملة ، والعلاج عن طريق الفم غير مناسب:
• 2 إلى 5 ملغ عضلياً.
• قد يتكرر كل ساعة حتى يتحقق التحكم الكافي بالأعراض أو بحد أقصى 10 ملغ / يوم.
4- العلاج الوقائي الفردي أو المركب عند المرضى المعرضين لخطر الغثيان والقيء بعد العملية الجراحية ، عندما تكون المنتجات الطبية الأخرى غير فعالة أو غير محتملة:
1-2 ملغ في العضل ، عند تحريض التخدير أو 30 دقيقة قبل نهاية التخدير.
5- المعالجة الأحادية أو المشاركة الدائية من أجل الغثيان والقيء بعد العمليات الجراحية عندما تكون المنتجات الطبية الأخرى غير فعالة أو غير محتملة:
- 1-2 ملغ في العضل.
سحب العلاج:
السحب التدريجي للهالوبيريدول مستحسن.
كبار السن:
جرعة البدء هي نصف أقل جرعة لدى البالغين، يتم ضبطها حسب استجابة المريض. الجرعة القصوى هي 5ملغ/ اليوم.
مرضى الاعتلال الكلوي: لاحاجة لتعديل الجرعة ولكن ينبغي أخذ الحذر.
مرضى الاعتلال الكبدي: عندما يتم استقلاب هالوبيريدول في الكبد بشكل كبير ينبغي شطر جرعة البداية إلى النصف، الجرعات الأخرى يتم ضبطها حسب استجابة المريض.
الأطفال تحت عمر 18 سنة والمراهقين: لم يثبت أمان استخدامه.
مضادات الاستطباب:
- الحساسية تجاه المادة الفعالة أو أحد السواغات
- حالة غيبوبة
- اكتئاب الجهاز العصبي المركزي
- داء باركنسون
-الخرف مع وجود أجسام ليوي
-الشلل التدريجي فوق النووي
- الفشل القلبي الحديث والمعاوض
- تاريخ في عدم انتظام ضربات القلب البطيني
- نقص بوتاسيوم الدم
- الاستخدام المتزامن مع المواد التي تطيل QT
التأثيرات الجانبية:
- بشكل شائع جداً (≥ 1/10): هياج، نعاس، إعتلال خارج هرمي، فرط في الحركة، صداع.
- شائعة (≥ 1/100 - <1/10): إكتئاب، ذهان، خلل الحركة المتأخر، نوبة شخوص البصر، خلل التوتر العضلي، خلل الحركة، تعذر الجلوس، قلة ضربات القلب، قلة الحركة، فرط الضغط، نعس، رجفة، دوار، اضطرابات بصرية، هبوط ضغط قيامي، هبوط الضغط، إمساك، جفاف الفم، زيادة في أفراز الغدد اللعابية، غثيان، إقياء، تغير في وظيفة الكبد، طفح، احتباس بولي، إعتلال الإنتصاب، زيادة/نقصان الوزن.
- غير شائعة: نقص الكريات البيض ، فرط الحساسية ، حالة الارتباك ؛ الغريزة الجنسية فقدان الرغبة الجنسية. الأرق ، التشنج، الرعاش، التخدير، تقلصات العضلات اللاإرادية ، عدم وضوح الرؤية، عدم انتظام دقات القلب، ضيق التنفس، يرقان كبدي، حساسية ضوئية، حكة وشرى، فرط تعرق، انقطاع أو عسر طمث و ألم في الثدي، وذمة وارتفاع حرارة، تشنج وتصلب عضلات، فرط حليب الثدي، عدم راحة، اضطرابات بالمشي.
التحذيرات:
1- زيادة معدل الوفيات لدى كبار السن المصابين بالخرف: تم الإبلاغ عن حالات نادرة للوفاة المفاجئة في المرضى النفسيين الذين يتلقون مضادات الذهان ، بما في ذلك هالوبيريدول.
2- المرضى المسنون المصابون بذهان متعلق بالخرف ويعالجون بمضادات الذهان هم أكثر عرضة للوفاة. كشفت التحاليل ل سبعة عشر دراسة وهمية مضبوطة(مدتها 10 أسابيع) في المرضى الذين يتناولون مضادات الذهان غير التقليدية أنّ خطر الموت لدى هؤلاء المرضى بين1,6 إلى 1,7 أضعاف من خطر الموت في المرضى المعالجين وهمياً.
وعلى مدار 10أسابيع وجدت الدراسة المضبوطة أن معدل الموت في المرضى المعالجين بمضادات الذهان حوالي 4,5% بالمقارنة مع 2,6% في المعالجين وهمياً.
على الرغم من أن أسباب الوفاة كانت متنوعة، إلا أن معظم الوفيات كانت إما القلب والأوعية الدموية (على سبيل المثال ، فشل القلب ، الموت المفاجئ) أو المعدية (مثل الالتهاب الرئوي) في الطبيعة.
تقترح الدراسات الملاحظة أن علاج المرضى كبار السن بهالوبيريدول يرتبط مع زيادة الوفيات، هذه العلاقة قد تكون أقوى ل هالوبيريدول من المنتجات الطبية المضادة للذهان غير التقليدية ، وتكون الأكثر وضوحا في ال 30 يوما الأولى بعد بداية العلاج ، ويستمر لمدة 6 أشهر على الأقل.
3- لم يشر إلى استخدم هالوبيريدول لعلاج الاضطرابات السلوكية المرتبطة بالخرف.
آثار القلب والأوعية الدموية:
- تم تسجيل حالات من تطول QTc و / أو عدم انتظام ضربات القلب البطيني ، بالإضافة إلى الوفاة المفاجئة ، مع هالوبيريدول. يبدو أن خطر هذه الأحداث يزداد مع الجرعات العالية ، وتراكيز البلازما العالية ، في المرضى المعرضين للإصابة أو مع استخدام الحقن، وخاصة عن طريق الوريد.
- يوصى باستخدام محلول هالوبيريدول للحقن للإعطاء العضلي فقط. ومع ذلك ، إذا كان الإعطاء عن طريق الوريد ، يجب إجراء مراقبة ECG المستمرة وذلك من أجل فترة QTc ولعدم انتظام ضربات القلب البطيني.
- ينبغي أخذ الحذر في المرضى الذين يعانون من تباطؤ القلب ، وأمراض القلب ، والتاريخ العائلي للإطالة QTc أو تاريخ الكحوليات الثقيلة وكذلك في المرضى الذين يعانون من تراكيز البلازما العالية المحتملة.
- يوصى بتخطيط القلب الأساسي قبل الجرعات العضلية. أثناء العلاج هناك حاجة إلى مراقبة تخطيط القلب لفاصل QTc يجب تقييم الإطالة وعدم انتظام ضربات القلب في جميع المرضى ، ولكن يوصى بمراقبة تخطيط القلب المستمر للجرعات العضلية المتكررة. يوصى بمراقبة تخطيط القلب لمدة تصل إلى 6 ساعات بعد إعطاء محلول هالوبيريدول للمرضى للوقاية أو لعلاج الغثيان والقيء بعد العملية الجراحية.
أثناء العلاج ، يوصى بتخفيض الجرعة في حالة إطالة QTc ، ولكن يجب إيقاف هالوبيريدول إذا كان QTc يتجاوز 500 مللي ثانية.
- اضطراب الشوارد مثل نقص بوتاسيوم الدم ونقص مغنيزيوم الدم تزيد من خطر عدم انتظام ضربات القلب البطيني ويجب تصحيحه قبل بدء العلاج مع هالوبيريدول. لذلك ينبغي مراقبتها.
- تم تسجيل حالات تسارع في ضربات القلب وانخفاض في ضغط الدم (بما في ذلك انخفاض ضغط الدم الانتصابي) . ينبغي الحذرعند إعطاء هالوبيريدول للمرضى الذين يظهرون انخفاض في ضغط الدم أو انخفاض ضغط الدم الانتصابي.
الأحداث الدماغية:
- في الدراسات السريرية العشوائية الوهمية لدى مرضى الخرف ، كان هناك ما يقارب 3 أضعاف زيادة خطر الأحداث السلبية الدماغية مع بعض مضادات الذهان غير التقليدية.
الدراسات الملاحظة تقارن معدل السكتة الدماغية لدى المرضى كبار السن الذين يتعرضون لمضادات الذهان مع أولئك الذين لايتعرضون لمثل هذه الأدوية، ووجدت زيادة معدل السكتة الدماغية لدى المرضى المعرضين لهذه الأدوية. هذه الزيادات قد تكون أعلى مع كل البوتيروفينونات بمافيها هالوبيريدول وآلية هذه الزيادة غير معروفة.
- ينبغي أخذ الحذر لدى المرضى الين لديهم عوامل مؤهبة للسكتة الدماغية.
متلازمة الورم الخبيث العصبي:
ارتبط هالوبيريدول بمتلازمة الورم الخبيث العصبي: هناك استجابة مميزة نادرة تتميز
بارتفاع الحرارة ، صلابة العضلات المعممة ، عدم الاستقرار اللاإرادي ، تغير الوعي وزيادة مستويات الكرياتين فوسفوكيناز في الدم، فرط الحرارة غالبا ما يكون علامة مبكرة على هذه المتلازمة.
يجب أن يتم سحب العلاج بمضادات الذهان على الفور وأن يتم وضع علاج داعم مناسب ومراقبة دقيقة.
خلل الحركة المتأخر:
قد يظهر خلل الحركة المتأخر في بعض مرضى العلاج طويل الأمد أو بعد توقف الدواء.
تتميز المتلازمة بشكل أساسي بحركات لا إرادية في اللسان أو الوجه أو الفم أو الفك. المظاهر قد تكون دائمة في بعض المرضى. قد يتم إخفاء هذه المتلازمة عند إعادة المعالجة، عند زيادة الجرعة أو عند إجراء التبديل إلى مضادات الذهان المختلفة.
إذا ظهرت علامات وأعراض خلل الحركة المتأخريجب إيقاف جميع مضادات الذهان، بما في ذلك هالوبيريدول.
أعراض خارج هرمية:
- قد تحدث أعراض خارج هرمية (مثل الهزة ، الصلابة ، فرط التحلل ، بطء الحركة ، الإكاثيا ، خلل التوتر الحاد).
- ارتبط استخدام هالوبيريدول بتطور أكاثيسيا ، الذي يتميز بعدم الرضا الذاتي أو المحزن،
الأرق والحاجة إلى التحرك، وغالبا ما يكون مصحوبا بعدم القدرة على الجلوس أو الوقوف ساكناً، وهذا على الأرجح يحدث في الأسابيع الأولى من العلاج. في المرضى الذين يصابون بهذه الأعراض، قد تكون زيادة الجرعة ضارة.
- قد يحدث خلل التوتر العضلي الحاد خلال الأيام القليلة الأولى من العلاج بالهالوبيريدول، ولكن في وقت لاحق يبدأ وكذلك بعد الجرعة تم الإبلاغ عن الزيادات.
يمكن أن تشمل أعراض خلل التوتر العصبي، على سبيل المثال لا الحصر، الصعر، تكشير الوجه، الهزة وبروز اللسان، وحركات العين غير الطبيعية ، بما في ذلك أزمة العين.
- الذكور والفئات العمرية الأصغر سناً في خطر أكبر من ردود الفعل هذه. خلل التوتر العضلي الحاد قد يستلزم إيقاف المنتج الطبي.
- الأدوية المضادة لباركنسون من نوع مضادات الكولين يمكن وصفها لإدراة الأعراض خارج الهرمية ولكن يوصى بعدم وصفها بشكل روتيني كإجراء وقائي.
عند المشاركة الدوائية مع مضادات باركنسون يلزم الاستمرار بإعطائها بعد توقف إعطاء هالوبيريدول إذا كان إطراحه أسرع من هالوبيريدول لتجنب تطور الأعراض خارج الهرمية.
من الممكن توقع ارتفاع ضغط العين عند إعطاء المضادات الكولينرجية مثل مضادات باركنسون مع هالوبيريدول.
الاختلاجات:
تم الإبلاغ عن حدوث نوبات من الاختلاجات مع الهالوبيريدول، ينبغي أخذ الحذر لدى مرضى الصرع والذين لديهم ظروف مؤهبة إلى حدوث النوبات(مثل: انسحاب الكحول وتلف الدماغ).
مخاوف الكبد:
بماأن هالوبيرديل يستقلب عبر الكبد، ينصح بتناول نصف الجرعة والحذر في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي. تم الإبلاغ عن حالات معزولة من خلل في وظائف الكبد أو التهاب الكبد ، وغالبًا ما تكون مدروسة.
مخاوف نظام الغدد الصماء:
- يسهل التيروكسين من سمية هالوبيريدول، المعالجة بمضادات الذهان في مرضى فرط الدرق يجب أن تستخدم فقط بحزر ومصحوبة مع العلاج للوصول إلى حالة الغدة الدرقية.
- تشمل التأثيرات الهرمونية للأدوية المضادة للذهان فرط برولاكتين الدم ، والذي قد يتسبب في تجلط اللبن ، التثدي والأوليغو أو انقطاع الطمث. تشير دراسات زراعة الأنسجة إلى أن نمو الخلايا الورمية في ثدي الإنسان قد يتم تحفيزه عن طريق البرولاكتين،
ويوصى بأخذ الحذر في المرضى الذين يعانون من التاريخ الطبي ذات الصلة.
- يجب استخدام هالوبيريدول بحذر في المرضى الذين يعانون من فرط برولاكتين الدم الموجود مسبقًا والمرضى مع أورام محتملة تعتمد على البرولاكتين.
- تم الإبلاغ عن نقص السكر في الدم ومتلازمة إفراز الهرمون المضاد لإدرار البول غير المناسب مع هالوبيريدول .
الجلطات الدموية الوريدية:
تم الإبلاغ عن حالات من الجلطات الدموية الوريدية (VTE) مع الأدوية المضادة للذهان. منذ أن عولج المرضى بمضادات الذهان ظهرت عوامل الخطر المكتسبة لل (VTE). يجب تحديد جميع عوامل الخطر المحتملة لل VTE قبل و أثناء العلاج مع هالوبيريدول واتخاذ التدابير الوقائية.
استجابة العلاج والانسحاب:
1- في مرض انفصام الشخصية، قد تتأخر الاستجابة للعلاج المضاد للذهان.
إذا تم سحب مضادات الذهان ، فقد لا يتكرر ظهور الأعراض المتعلقة بالشروط الأساسية عدة أسابيع أو أشهر.
كانت هناك تقارير نادرة جدا عن أعراض الانسحاب الحادة (بما في ذلك الغثيان والقيء والأرق) بعد السحب المفاجئ للجرعات العالية من مضادات الذهان. يُنصح بالانسحاب التدريجي كتدبير وقائي.
2- المرضى الذين يعانون من الاكتئاب:
يوصى بعدم استخدام هالوبيريدول بمفرده في المرضى الذين يكون لديهم الاكتئاب السائد. قد يتم المشاركة مع مضادات الاكتئاب لعلاج تلك الحالات التي يتعايش فيها الاكتئاب والذهان.
3- التبديل من الهوس إلى الاكتئاب:
هناك خطر في علاج نوبات الهوس من الاضطراب الثنائي القطب للمرضى للتبديل من الهوس إلى الاكتئاب. مراقبة المرضى للتبديل إلى حلقة الاكتئاب مع المخاطر المصاحبة مثل السلوك الانتحاري مهم للتدخل عند حدوث مثل هذه التبدلات.
المستقلبات الفقيرة من CYP2D6:
يجب استخدام الهالوبيريدول بحذر عند المرضى الذين يعانون من استقلاب فقير للسيتوكروم P450 (CYP) 2D6 والذين و يتشاركون الإعطاء مع مثبط CYP3A4.
التداخلات الدوائية:
هالوبيريدول هو مضاد استطباب مع الأدوية التي تؤدي لإطالة فاصل QTc
1- المشاركة مع الأدوية التي تزيد ال QTC مثل:
مضادات اضطراب نظم القلب من الزمرة الأولى والثالثة : ديسوبيراميد- كوينيدين- أميودارون-دوفينتيليد –درونيدارون –ايبوتيليد-
مضادات اكتئاب محددة: سيتالوبرام
مضادات التهاب محددة: أزيترومايسين- كلاريترومايسين- ليفوفلوكساسين-اريثرومايسين
مضادات الذهان الأخرى: مشتقات الفينوتيازين، بيموزيد-زيبراسيدون
مضادات فطور محددة: بينتاميدين
مضادات ملاريا محددة: هالوفانترين
أدوية محددة للجهاز الهضمي: دولاسيترون
أدوية محددة مستخدمة في السرطان: توريميفين، فانديتانيب
أدوية أخرى: بيبريديل، ميتادون
2- الأدوية التي تزيد من تراكيز هالوبيريدول في البلاسما:
مثبطات ال CYP3A4: البرازولام، فلوفوكسامين، ايتراكونازول، كيتوكونازول، فيراباميل.
مثبطات ال CYP2D6: بوبروبيون، كلوربرومازين، باروكسيتين، بروميتازين، سيرترالين، فينلافاكسين.
المشاركة بين مثبطات ال CYP3A4 و CYP2D6: فلوكسيتين،ريتونافير.
الأدوية غير المؤكدة آليتها: بوسبيرون.
3- الأدوية التي تنقص من تراكيز هالوبيريدول في البلاسما:
محرضات أنزيم CYP3A4 مثل: كاربامازبين، فينوباربيتال، فينتوئين، ريفامبيسين.
4- تأثير هالوبيريدول على الأدوية الأخرى:
ممكن أن يزيد هالوبيريدول من تأثير أدوية الجهاز العصبي المركزي مثل الكحول وأدوية الاكتئاب.
يعتبر هالوبيريدول مناهض لتأثير الأدرينالين والأدوية الودية الأخرى.
يعتبر مناهض ل تأثير ليفودوبا ومحرضات الدوبامين.
يثبط هالوبيردول مستقبلات مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقة وبالتالي يزيد تركيزها في البلاسما.
الاستخدام خلال الحمل و الإرضاع:
ينبغي تجنب استخدام هالوبيريدول خلال الحمل.
يطرح هالوبيريدول في حليب الأم. ينبغي إيقاف الإرضاع أو العلاج ب هالوبيريدول وذلك حسب مقارنة فوائد الإرضاع مع الخطر المحتمل.
الاستخدام أثناء قيادة السيارة والآلات:
يؤثر بشكل معتدل على القدرة على القيادة واستخدام الآلات، ممكن أن يحدث سكون أو ضعف في التأهب.
الحرائك الدوائية:
الامتصاص: يمتص بشكل تام، يصل إلى قمة الامتصاص في البلاسما بعد 20-40 دقيقة.
التوزع: يرتبط هالوبيرديول مع بروتينات البلاسما بحوالي 88% إلى 92%.
التحول الحيوي : يستقلب الهالوبيريدول بشدة في الكبد و يتضمن الطريق الاستقلابي الرئيسي له الغلوكورونيد , تقليق الكيتون , نزع N التأكسدي و تشكيل البيريدونيوم و غالبا هذه المستقلبات لا تسهم في الفعالية
لا يمكن استبعاد دور انزيمات السيتوكروم P450 بما فيها CYP3A4CYP2D6 من التدخل في استقلاب الهالوبيريدول تحفيز أو تثبيط CYP3A4 أو تثبيط CYP2D6 يمكن أن يؤثر على استقلاب الهالوبيريدول
نقص فعالية انزيم CYP2D6 قد ينتج عنه زيادة مستويات الهالوبيريدول
الإطراح: تبلغ نهاية العمر النصفي حوالي 21ساعة بعد الإعطاء العضلي.
بعد الإعطاء الوريدي يطرح 21% من هالوبيريدول مع البراز، 33% في البول، أقل من 3% من الجرعة تطرح بشكل غير متشرد في البول.
فرط الجرعة :
الأعراض والعلامات:
مظاهر جرعة زائدة من هالوبيريدول هي مبالغة في التأثيرات الدوائية المعروفة وردود الفعل السلبية.
وأبرز الأعراض هي ردود فعل شديدة خارج الهرمية ، انخفاض ضغط الدم والتخدير. رد فعل خارج الهرمية هو يتضح من صلابة العضلات و رعاش عام أو موضعي. ارتفاع ضغط الدم بدلا من انخفاض ضغط الدم هو ممكن أيضا.
في الحالات القصوى ، سيظهر المريض في حالة غيبوبة مصابة بالاكتئاب في الجهاز التنفسي وانخفاض ضغط الدم الذي قد يكون شديدًا بما فيه الكفاية لإنتاج حالة تشبه الصدمة. يجب أخذ خطر عدم انتظام ضربات القلب البطيني بعين الاعتبار، وقد يكون مصحوباً بإطالة QTc.
التدبير:
لا يوجد ترياق محدد. العلاج داعم. لا ينصح غسيل الكلى في علاج جرعة زائدة لأنه
يزيل فقط كميات صغيرة جدا من هالوبيريدول.
لمرضى الغيبوبة ، يجب إنشاء مجرى هواء عن طريق مجرى الهواء البلعومي أو أنبوب القصبة الهوائية.
الاكتئاب التنفسي قد يتطلب التنفس الصناعي.
يوصى بمراقبة ECG والعلامات الحيوية ، وأن يستمر الرصد حتى يصبح ECG طبيعيًا.
ينصح بمعالجة عدم انتظام ضربات القلب الشديد بالتدابير المناسبة.
انخفاض ضغط الدم والانهيار الدوراني يمكن التصدي له باستخدام السوائل في الوريد أو البلازما أو الألبومين المركز و عوامل مضيقة للأوعية ، مثل الدوبامين أو النورادرينالين. لا ينبغي استخدام الأدرينالين لأنه قد يسبب انخفاض ضغط الدم في وجود هالوبيريدول.
في حالات ردود الفعل خارج هرمية حادة ، يوصى بالإعطاء عن طريق الحقن لمنتج دوائي مضاد لباركنسون.