تحذير: مخاطر الحوادث القلبيةالوعائية الخثارية و المعدية المعوية الخطيرة:
الحوادث القلبيةالوعائية الخثارية : تسبب العقاقير المضادة للالتهابات الغير ستيروئيدية(NSAIDs) زيادة الحوادث القلبيةالوعائية الخثارية ، بما في ذلك احتشاء عضلة القلب و السكتة الدماغية، والتي يمكن أن تكون قاتلة. قد تحدث هذهالمخاطر مبكرا خلال العلاج وربما تزداد مع زيادة مدة الاستخدام. حمض الميفيناميك هو فيمضاد استطباب (CABG) رأب مجازة الشريان التاجي.
النزف المعدي المعوي ,التقرح ، والانثقاب : تسبب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية زيادة في خطر الحوادث المعدية المعوية السلبية الخطيرة و التي تتضمن : النزيف ، التقرح ، و انثقاب المعدة او الأمعاء والتي يمكن أن تكون قاتلة. هذه الأحداث يمكن أن تحدث في أي وقت خلال العلاج وبدون اعراض تحذيرية.
المرضى المسنين والمرضى ذوي التاريخ السابق من القرحة المعدية و / او النزيف المعديهم بخطر اكبر للحوادث المعدية المعوية.
التركيب:
كل قرص ملبس بالفيلم يحتوي على 500ملغ حمض ميفيناميك
آلية التأثير:
أظهر حمض الميفيناميك خواصًا مسكنة ومضادة للالتهابات وخافضة للحرارة في الدراسات السريرية للإنسان وفي أنظمة اختبار الحيوانات الكلاسيكية. قد تكون هذه الآثار بسبب عمل حمض الميفيناميك المزدوج على البروستاغلاندين. إنه يحول دون عمل إنزيمات اصطناع البروستاغلاندين ، كما أنه يعارض أعمال البروستاغلاندين في مواقع المستقبلات.
الاستطباب:
1- علاج عسر الطمث الأولي ونزيف الرحم المختل وظيفيًا والألم أو الطمث الناجم عن وسائل منع الحمل داخل الرحم. كما أنه فعّال في الألم المتنوع المنشأ، بما في ذلك التهاب المفاصل والأنسجة الرخوة وآلام الأسنان.
2- تخفيف الألم الخفيف إلى المعتدل لدى المرضى بعمر14 عامًا و ما فوق ، عندما لا يتجاوز العلاج أسبوعاً واحدًا (7 أيام).
3- أظهر حمض الميفيناميك فعالية خافضة للحرارة في بعض الظروف الحموية.
الجرعة:
يمكن التقليل من الآثار الغير مرغوبة عن طريق استخدام أقل جرعة فعالة لأقصر مدة ضرورية للسيطرة على الأعراض. يجب مراجعة المرضى الذين يتلقون علاجًا طويل الأمد بانتظام فيما يتعلق بالفعالية وعوامل الخطر والحاجة المستمرة للعلاج.
عسر الطمث: 500 ملغ ثلاث مرات يوميًا.
قرص واحد من عيار 500 ملغ ثلاث مرات يوميا مع الوجبات من بداية الألم و يستمر طوال المدة المعتادة للألم.
غزارة الطمث: 2قرص (500 ملغ) ثلاث مرات يوميًا مع الوجبات ومن بداية الحيض ويستمر وفقًا لحكم الطبيب. لا ينبغي أن يستمر العلاج لأكثر من 7 أيام إلا بناءً على نصيحة الطبيب.
الاستطبابات الأخرى: 2قرص (500 ملغ) ثلاث مرات يومياً ، مع وجبات الطعام.
الاستخدام لدى المسنين ومرضى اختلال الوظيفة الكلوية:
يطلب الحذر مع جرعة كبار السن والمرضى الذين يعانون من اختلال في الوظيفة الكلوية.
فرط الجرعة:
العلامات والأعراض: ترتبط أعراض فرط الجرعة بكمية الدواء التي يتم تناولها وتتراوح من الانزعاج المعدي المعوي والإسهال إلى النوبات الصرعية ,الفشل الكلوي الحاد، حالة الارتباك، الدوار، الهلوسة، الغيبوبة والموت. تم الإبلاغ عن مستويات بلازمية تصل إلى 210 ملغ / مل (النطاق العلاجي من 1 إلى 10 ملغ / مل) مما أدت إلى اختلاجات معممة متكررة ، ولكنها ليست مفيدة بشكل عام لتقييم فرط الجرعة و علاجها.
العلاج: لا يوجد ترياق محدد لفرط الجرعة من حمض الميفيناميك. العلاج عرضي وداعم، يتضمن تعويض السوائل والوصول إلى الوريد خاصة المرضى الذين يعانون من الجفاف أو غير القادرين على تناول سوائل كافية. تجنب استنفاد السوائل داخل الأوعية سيساعد على منع تطور الفشل الكلوي. في حالات السمية الشديدة ، قد يقلل الفحم المنشط من امتصاص الدواء إذا تم إعطاؤه في غضون ساعة إلى ساعتين بعد تناوله. في المرضى الذين ليسوا واعين تماماً أو يعانون من ضعف منعكس هفوة العين، يجب النظر في إعطاء الفحم المنشط عبر أنبوب أنفي معدي لضمان حماية مجرى الهواء. في الجرعات الزائدة الشديدة من الناحية السريرية، يجب مراقبة تعداد الدم الكامل، الشوارد، الغلوكوز، الوظيفة الكلوية، اختبارات وظائف الكبد، غازات الدم الشرياني، ودراسات التخثر للتأكد من خللها. نظراً لأن حمض الميفيناميك ومستقلباته يرتبط ارتباطاً وثيقاً ببروتينات البلازما، فقد يكون غسيل الكلى التحال الدموي و البريتوني قليل الفعالية.
التأثيرات الجانبية:
مضادات الاستطباب:
التداخل الدوائي:
الأسبرين: يتعارض حمض الميفيناميك مع التأثير المضاد للصفائح الدموية للأسبرين بجرعة منخفضة، وبالتالي قد يتداخل مع العلاج الوقائي للأسبرين للمرض القلبيالوعائي.
مضادات التخثر: ارتبط الاستخدام المتزامن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية والوارفرين بنزيف حاد ومميت في بعض الأحيان. حمض الميفيناميك، كغيره من مضادات الالتهابات الغير ستيروئيدية، يمكن أن يمنع تراكم الصفائح الدموية وقد يطيل زمن البروثرومبين لدى المرضى الذين يتلقون علاج الوارفارين. تبين أن حمض الميفيناميك يحل محل الوارفارين في مواقع ربط البروتين وقد يعزز الاستجابة لمضادات التخثر الفموية. يجب استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، مثلحمض الميفيناميك، في تركيبة مع الوارفارين، فقط عند الضرورة القصوى. يتطلب الاستخدام المتزامن لـحمض الميفيناميك مع الأدوية المضادة للتخثر الفموية مراقبة متكررة لزمن البروثرومبين.
مضادات ارتفاع ضغط الدم: يمكن أن تقلل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، مثل حمض الميفيناميك، من فعالية الأدوية المضادة لارتفاع ضغط الدم بما في ذلك مدرات البول ومثبطات إنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) ومضادات الأنجيوتنسين و حاصرات بيتا. لذلك، يجب أن تم الاستخدام المتزامن لهذه الأدوية بحذر، خاصة لدى المرضى المسنين. يجب أن يتم اماهة المرضى بشكل كاف ويجب تقييم الحاجة إلى مراقبة وظائف الكلى قبل العلاج المتزامن و أثناء ذلك.
الستيروئيدات القشرية: قد يزيد الاستخدام المتزامن مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من خطر تقرح الجهاز الهضمي أو النزيف.
السيكلوسبورين أو تاكروليموس: الاستخدام المتزامن مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تزيد من خطر السمية الكلوية.
العوامل الخافضة لسكر الدم: كانت هناك تقارير عن حدوث تغييرات في تأثيرات العوامل الخافضة لسكر الدم الفموية في وجود مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. لذلك، ينبغي إعطاء حمض الميفيناميك بحذر للمرضى الذين يتلقون الأنسولين أو العوامل الخافضة لسكر الدم الفموية.
الليثيوم: أنتج حمض الميفيناميك ارتفاعاً في مستويات الليثيوم في البلازما وانخفاضاً في اطراح الليثيوم الكلوي. وبالتالي، عندما يتم إعطاء حمض الميفيناميك والليثيوم بشكل متزامن، يجب مراقبة المرضى بعناية بحثاً عن علامات التسمم بالليثيوم.
الميثوتريكسات: ينصح بالحذر عند إعطاء الميثوتريكسيت بشكل متزامن مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، بما في ذلك حمض الميفيناميك، لأن تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية قد يؤدي إلى زيادة مستويات البلازما من الميثوتريكسات، وخاصة لدى المرضى الذين يتلقون جرعات عالية من الميثوتريكسات.
تحذيرات الاستعمال:
في حالة عدم اقتصار الألم مباشرة على وقت الحيض، تتم الإشارة إلى مزيد من التحقيقات لاستبعاد احتمال الإصابة بمرض الحوض قبل وصف الدواء. يستطب حمض الميفيناميك لغزارة الطمث الأولي. لذلك، يجب استبعاد الأسباب الثانوية لغزارة الطمث (مثل الانتباذ البطاني الرحمي) قبل وصف الدواء لهذا الاستطباب. تكون مماثلة في تلك مع أو بدون الإصابة السابقة بمرض قلبي وعائي أو عوامل الخطورة القلبية الوعائية. ومع ذلك، فإن المرضى الذين يعانون من مرض قلبي وعائي، أو تاريخ للإصابة بمرض تصلب الشرايين القلبي الوعائي، أو عوامل الخطورة القلبية الوعائية، قد يكونون أيضًا أكثر عرضة لخطر الإصابة المطلقة، نظرًا لزيادة معدلهم في الأساس. لتقليل الخطر المحتمل للحوادث القلبية الوعائية السلبية لدى المرضى الذين عولجوا بحمض الميفيناميك ، خاصةً لدى المرضى الذين يعانون من عوامل إخطار قلبية وعائية، يجب استخدام أقل جرعة فعالة لأقصر مدة ممكنة. يجب أن يبقى الأطباء والمرضى يقظين لتطور مثل هذه الأحداث، حتى في حالة عدم وجود أعراض قلبية وعائية سابقة. يجب إبلاغ المرضى حول علامات و/أو أعراض السمية القلبية الوعائية الخطيرة والخطوات التي يجب اتخاذها عند حدوثها.لا يوجد دليل ثابت على أن الاستخدام المتزامن للأسبرين يخفف من زيادة خطر حدوث الحوادث الخثارية القلبية الوعائية الخطيرة المرتبطة باستخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.
ارتفاع ضغط الدم: قد تؤدي مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إلى حدوث ارتفاع جديد في ضغط الدم أو تفاقم ارتفاع ضغط الدم الموجود مسبقًا، وقد يعاني المرضى الذين يتناولون مضادات ارتفاع ضغط الدم مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من استجابة منخفضة لارتفاع ضغط الدم. ينصح الحذر عند وصف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لمرضى ارتفاع ضغط الدم. يجب مراقبة ضغط الدم عن كثب أثناء بدء العلاج بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية وعلى فترات منتظمة طوال فترة العلاج.
فشل القلب: لوحظ احتباس السوائل و الوذمة في بعض المرضى الذين يتناولون مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، بما في ذلك حمض الميفيناميك. لذلك، يجب استخدام حمض الميفيناميك بحذر لدى المرضى الذين يعانون من ضعف في وظيفة القلب وغيرها من الحالات التي تؤدي إلى احتباس السوائل أو تفاقمه. يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من فشل القلب أو ارتفاع ضغط الدم الموجود مسبقًا عن كثب.
تأثيرات الجهاز الهضمي:
نظرًا لعدم وجود دراسات كافية ومضبوطة بش
كما هو الحال مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى، فقد أسفر تناول حمض الميفيناميك طويل الأمد للحيوانات عن نخر حليمي كلوي وغيره من أمراض الكلى الشاذة. في البشر، كانت هناك تقارير عن التهاب الكلية الخلالي الحاد مع بيلة دموية، بروتينية، التهاب كبيبات الكلى، نخر حليمي ومتلازمة كلوية في بعض الأحيان. وشوهد الشكل الثاني من سمية الكلى في المرضى الذين يعانون من حالات ما قبل الكلى مما يؤدي إلى انخفاض في تدفق الدم الكلوي أو حجم الدم ، حيث البروستاغلاندين الكلوي لها دور داعم في الحفاظ على تروية الكلى. في هؤلاء المرضى، قد يؤدي تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إلى تقليل في تكوين البروستاغلاندين معتمد على الجرعة و تسبب انحلال علني في الكلى. المرضى الأكثر عرضة لهذا التفاعل هم أولئك الذين يعانون من اعتلال وظائف الكلى وفشل القلب و اختلال وظائف الكبد والمتلازمة الكلوية وأولئك الذين يتناولون مدرات البول والمسنين. يجب مراقبة هؤلاء المرضى بعناية أثناء تلقيهم حمض الميفيناميك.
التأثيرات الدموية: يؤدي تناول 500ملغ من حمض الميفيناميك و650 ملغ من الأسبرين، أربع مرات في اليوم ، إلى المزيد من الانخفاض في تركيز البروثرومبين لدى المرضى الذين تم خفض تركيز البروثرومبين لديهم في البداية عن طريق العلاج المضاد للتخثر. لذلك يجب توخي الحذر في إعطاء حمض الميفيناميك للمرضى الذين يتلقون علاجًا مضادًا للتخثر ، مثل الوارفارين ، ويجب ألا يتم تناوله عندما يكون تركيز البروثرومبين في حدود 10٪ إلى 20٪ من المعدل الطبيعي. يوصى بالمراقبة الدقيقة لعوامل تخثر الدم.
الاستخدام أثناء الحمل أو الإرضاع:
كل جيد في النساء الحوامل، يجب استخدام حمض الميفيناميك فقط إذا كانت الفوائد المحتملة للأم تبرر المخاطر المحتملة على الجنين. من غير المعروف ما إذا كان حمض الميفيناميك أو مستقلباته يعبر المشيمة. قد تسبب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية التي تعطى خلال الجزء الأخير من الحمل إغلاق قناة الشرايين الجنينية، و اعتلال كلوي لدى الجنين، تثبيط تراكم الصفائح الدموية، وتأخير المخاض والولادة. بسبب آثار هذه الأدوية في هذه الفئة (أي مثبطات اصطناع البروستاغلاندين) على نظام القلب و الاوعية الدموية للجنين (أي الإغلاق المبكر للقناة الشريانية)، لا ينصح باستخدام حمض الميفيناميك في النساء الحوامل ويجب تجنبه خلال الأشهر الثلاثة الثالثة الحمل، بما في ذلك الأيام القليلة الماضية قبل الولادة المتوقعة. يمنع حمض الميفيناميك اصطناع البروستاغلاندين مما قد يؤدي إلى إطالة أمد الحمل والتدخل في المخاض عند تناوله في وقت متأخر من الحمل. يجب على النساء المعالجات بحمض الميفيناميك استشارة الطبيب إذا قررن الحمل. إذا تم استخدامه خلال الثلث الثاني أو الثالث من الحمل، فإن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية قد تسبب اختلال في وظائف الكلى لدى الجنين مما قد يؤدي إلى تقليل حجم السائل الأمنيوسي أو قلة الدهون في الحالات الشديدة. قد تحدث هذه الآثار بعد وقت قصير من بدء العلاج وعادة ما تكون قابلة للعكس. يجب مراقبة النساء الحوامل المعالجات ب حمض الميفيناميك عن كثب لحجم السائل الأمنيوسي.
الرضاعة الطبيعية: قد توجد كميات ضئيلة من حمض الميفيناميك في حليب الأم وتنتقل إلى الرضيع. وبالتالي لا ينبغي تناول حمض الميفيناميك من قبل الأم المرضعة بسبب آثار هذه الفئة من الأدوية على نظام القلب والأوعية الدموية للرضع.
الخصوبة:
استنادًا إلى آلية العمل، قد يؤدي استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إلى تأخير أو منع تمزق بصيلات المبيض، والذي يرتبط بالعقم القابل للعكس عند بعض النساء. في النساء اللائي يعانين من صعوبات في الحمل أو اللائي يخضعن للتحقيق في العقم، ينبغي النظر في سحب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، بما في ذلك حمض الميفيناميك.
الخصائص الحركية:
الامتصاص : أظهرت دراسات فردية ومتعددة أنحمض الميفيناميك يصل عادة إلى مستويات البلازما القصوى خلال 2 إلى 4 ساعات بعد تناوله عن طريق الفم مع عمر نصف يبلغ ساعتين.
التوزع: يرتبط حمض الميفيناميك ومستقلباته بقوة ببروتينات البلازما.
التحول الحيوي:يتم استقلاب حمض الميفيناميك في الغالب عن طريق السيتوكروم P450 CYP 2C9 في الكبد.
الاطراح: بعد جرعة واحدة ، يتم إفراز 67 ٪ من إجمالي الجرعة في البول كدواء غيرمتغير أو كأحد المستقلبين. تفرز 20 ٪ إلى 25 ٪ من الجرعة في البراز خلال الأيام الثلاثة الأولى.