التركيب:
كل قرص ملبس بالفيلم يحتوي على 250 أو500 ملغ ليفتيراسيتام.
آلية التأثير:
إن آلية تأثير ليفتيراسيتام واضحة ومشروحة بشكل جيد فهي تختلف عن آلية مضادات الصرع الأخرى. أوضحت التجارب أن ليفتيراسيتام لا يغير في خواص الخلايا الأساسية والنقل العصبي الطبيعي.
أظهرت الدراسات أن ليفتيراسيتام يؤثر في مستوى الكالسيوم داخل العصب بتثبيطه الجزئي للتبادل
N-type Ca+2 و تقليل تحرر الكالسيوم من المخازن داخل العصب. بالإضافة لعكسه الجزئي لتقليل التبادل المبوب بين غابا وغلايسين المحفز بواسطة الزنك وبيتا كاربولينات.
الاستطباب:
يستعمل ليفتيراسيتام دومِنا في المعالجة لوحده في علاج بداية نوبات الصرع الجزئي مع أو بدون التعميم الثانوي عند المرضى بدءاً من عمر 16 سنة والذين شخص لديهم الصرع حديثاً.
يستعمل ليفتيراسيتام دومِنا في المعالجة الإضافية في:
• علاج بداية نوبات الصرع الجزئي مع أو بدون التعميم الثانوي عند البالغين والأطفال من سن 4 سنوات.
• علاج نوبات الصرع المرافقة للتشنج العضلي الشديد عند البالغين واليافعين من سن12 سنة .
• علاج نوبات الصرع التوتري الأساسي المعمم عند البالغين واليافعين من سن12 سنة و الذين يعانون من صرع معمم غير معروف السبب.
الجرعة:
يجب أخذ القرص فموياً مع كمية كافية من الماء، مع أو بدون طعام. يجب إعطاء الجرعة اليومية مقسمة على جرعتين متساويتين.
• في المعالجة لوحده:
البالغين واليافعين بدءاً من عمر 16 سنة:
الجرعة الابتدائية المعتمدة هي 250ملغ مرتين يومياً والتي يجب زيادتها بعد أسبوعين إلى الجرعة العلاجية 500ملغ مرتين يومياً. يمكن زيادة الجرعة بعد ذلك بـ 250ملغ مرتين يومياً كل أسبوعين اعتماداً على استجابة المريض. الجرعة العظمى هي 1500ملغ مرتين يومياً.
• في المعالجة الإضافية:
الأطفال(4-11 سنة) واليافعين (12-17 سنة) بوزن أقل من 50كغ:
الجرعة العلاجية الابتدائية هي 10ملغ/كغ مرتين يومياً.
اعتماداً على الاستجابة وتحمل الدواء عند المريض، يمكن زيادة الجرعة إلى 30ملغ/كغ مرتين يومياً. يحدث تغيير الجرعة بزيادة أو نقصان لا يتجاوز 10ملغ/كغ مرتين يومياً كل أسبوعين. يجب استعمال أقل جرعة فعالة.
الجرعة لدى الأطفال بوزن 50كغ أو أكثر هي نفس جرعة البالغين.
البالغين (≥ 18سنة) و اليافعين (12-17 سنة) بوزن 50كغ أو أكثر:
الجرعة العلاجية الابتدائية هي 500ملغ مرتين يومياً.
اعتماداً على الاستجابة وتحمل الدواء عند المريض، يمكن زيادة الجرعة اليومية إلى 1500ملغ مرتين يومياً. يحدث تغيير الجرعة بزيادة أو نقصان 500ملغ مرتين يومياً كل 2-4 أسابيع.
المسنين (65سنة وأكثر):
يجب تعديل الجرعة عند المرضى المسنين الذين يشك بوظائفهم الكلوية.
المرضى الذين لديهم اعتلال كلوي:
يجب تصنيف الجرعة اليومية تبعاً لوظيفة الكلية.
|
المجموعة |
تصفية الكرياتينين (مل/د) |
الجرعة والتكرار |
|
طبيعي |
> 80 |
500 – 1500ملغ مرتين يومياً |
|
خفيف |
50 – 79 |
500 – 1000ملغ مرتين يومياً |
|
متوسط |
30 – 49 |
250 – 750 ملغ مرتين يومياً |
|
شديد |
< 30 |
250 – 500 ملغ مرتين يومياً |
|
المرحلة النهائية لمرض الكلية للمرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى(1) |
ــ |
500 – 1000 ملغ مرة يومياً(2) |
(1) إعطاء 750ملغ كجرعة هجومية في اليوم الأول من العلاج بـ ليفتيراسيتام دومِنا.
(2) بعد الغسيل الكلوي، يعطى المريض 250 – 500 ملغ كجرعة تكميلية.
المرضى الذين لديهم اعتلال كبدي:
لا حاجة لتعديل الجرعة عند المرضى الذين لديهم اعتلال كبدي خفيف لمتوسط. المرضى الذين يعانون من اعتلال كبدي شديد، يمكن أن تكون تصفية الكرياتينين غير كافية للدلالة على عدم كفاءة الكلى. لذلك يجب تقليل الجرعة الدائمة 50% عندما تكون تصفية الكرياتينين <70مل/د.
التأثيرات الجانبية:
التأثيرات الأكثر شيوعاً: وهن، ضعف، تعب ودوار.
التأثيرات الشائعة الأخرى: اعتلال الذاكرة، هيجان، إحباط، سلوك غير اعتيادي، غضب، ألم بطني، إسهال، عسر هضم، غثيان، إقياء، دوخة، ازدواجية الرؤية و ألم العضلات.
يقل حدوث وحدة الآثار الجانبية المرتبطة بالجهاز العصبي المركزي مع الوقت.
مضادات الاستطباب:
الحساسية تجاه أي من ليفتيراسيتام أو مشتقات البيروليدون الأخرى أو أي من مركبات المستحضر.
التداخل الدوائي:
لا يؤثر ليفتيراسيتام في التراكيز المصلية لمضادات الصرع (فينوتوئين، كاربامازبين، حمض الفالبروئيك، فينوباربيتال، لاموتريجين، غابابنتين و بريميدون) وهذه الأدوية لا تؤثر في الحركية الدوائية لليفتيراسيتام.
لا يوجد تداخل دوائي شديد وواضح عند المرضى الذين يتناولون ليفتيراسيتام.
تحذيرات:
عند إيقاف إعطاء ليفتيراسيتام دومِنا يجب إيقافه تدريجياً (مثلاً في البالغين: تقليل 500ملغ مرتين يومياً كل2– 4 أسابيع، عند الأطفال: يجب أن لا يتجاوز تقليل الجرعة 10ملغ/كغ مرتين يومياً كل أسبوعين).
ربما يتطلب تعديل جرعة ليفتيراسيتام دومِنا عند مرضى الاعتلال الكلوي. يجب فحص وظيفة الكلية عند المرضى الذين لديهم اعتلال كبدي شديد قبل اختيار الجرعة.
التأثير على قدرة قيادة المركبات واستخدام الآليات:
يجب نصح المرضى بعدم القيادة أو استعمال الآليات حتى التأكد من أن قدرتهم على أداء هذه الوظائف لم تتأثر.
الاستخدام أثناء الحمل أو الإرضاع:
يجب عدم استخدام المستحضر أثناء الحمل حتى وضوح الحاجة له.
يمكن أن يؤدي قطع المعالجة بالأدوية المضادة للصرع إلى تفاقم المرض والذي يمكن أن يكون مؤذي للأم والجنين.
يطرح ليفتيراسيتام في حليب الأم. لذلك يجب إيقاف الإرضاع.
الخصائص الحركية:
الامتصاص: يمتص ليفتيراسيتام بسرعة بعد تناوله عن طريق الفم، ويقترب التوافر الحيوي إلى 100%. يحدث التركيز الأعلى في البلازما (Cmax) خلال 1,3 ساعات بعد تناول الجرعة. و تحدث الحالة الاستقرارية بعد يومين من تناول الجرعة مرتين يومياً.
الانتشار: لا يوجد بيانات لانتشاره للخلايا عند الإنسان.
لا يرتبط ليفتيراسيتام أو مستقلبه الرئيسي بشكل أساسي ببروتينات البلازما (< 10%).
الإطراح: عمر النصف عند البالغين هو 7±1 ساعات (10 – 11 ساعة للمسنين بسبب تناقص الوظيفة الكلوية عندهم) ولا يتغير مع الجرعة أو طريقة الإعطاء أو تكرار الإعطاء.
يطرح بشكل أساسي عبر البول بنسبة 95% من الجرعة، و يطرح عبر البراز بنسبة 0,3% من الجرعة.