ازدياد معدل الوفيات لدى المرضى المسنين المصابين بالخرف المرتبط بالذهان والأفكار والسلوكيات الانتحارية والسلوكيات مع مضادات الاكتئاب: زيادة خطر الوفاة في المرضى المسنين المصابين بالخرف المرتبط بالذهان والمعالجين بواسطة مضادات الذهان. لم يتم الموافقة على استعمال الاريبيبرازول لعلاج مرضى الخرف المرتبط بالذهان. زادت مضادات الاكتئاب من خطر الأفكار والسلوكيات الانتحارية لدى الأطفال والمراهقين والشباب في الدراسات قصيرة المدى. لم تظهر هذه الدراسات زيادة في خطر الأفكار والسلوكيات الانتحارية مع استخدام مضادات الاكتئاب في المرضى فوق سن 24؛ كان هناك انخفاض في المخاطر مع استخدام مضادات الاكتئاب في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 65 وأكبر. يجب الرصد عن كثب لتفاقم الأعراض في المرضى من جميع الأعمار الذين بدؤوا العلاج بمضادات الاكتئاب، ولظهور الأفكار والسلوكيات الانتحارية. تقديم المشورة للعائلات ومقدمي الرعاية بالحاجة إلى المراقبة والتواصل مع الواصف.

 

 

 

 

 

 

 

 

التركيب:

كل قرص يحتوي على 5، 10 أو 15ملغ أربيبيرازول.

آلية العمل:

آلية عمل أربيبرازول في الفصام أو الهوس الثنائي القطب، غير معروف. ومع ذلك، يمكن أن تتوسط فعالية أربيبرازول من خلال مزيج من نشاط شاد جزئي لِ مستقبلات D2 و5-HT1A ونشاط مضاد لِ لمستقبلات5-HT2A ، يملك الأربيبرازول الفة عالية لمستقبلات الدوبامين D2 وD3، السيروتونين 5-HT1A  و5-HT2A.

الحركية الدوائية:

الامتصاص:

يمتص الأربيبرازول بشكل جيد بعد إعطاء المضغوطات، مع تراكيز بلازمية عظمى خلال 3 ساعات إلى 5 ساعات، التوافر الحيوي الفموي المطلق لصيغة المضغوطات هو 87٪، يمكن تناول الأربيبرازول مع أو بدون الطعام، إن تناول 15ملغ من أقراص الأربيبرازول مع وجبة قياسية عالية الدهون لم يؤثر بشكل كبير على Cmax أوAUC من أربيبرازول أو مستقلبه الفعال.

التوزع:

يرتبط أربيبرازول ومستقلبه الرئيسي بنسبة أكبر من 99٪ ببروتينات المصل، في المقام الأول بالألبومين.

الاستقلاب والاطراح:

بعد جرعة واحدة فموية من الأريبيبرازول الموسوم، يتم استرداد ما يقارب 25٪ و55٪ من الجرعة في البول والبراز، على التوالي، ويطرح أقل من 1٪ من أربيبرازول دون تغيير في البول وتم استرداد ما يقارب 18٪ من الجرعة الفموية دون تغيير في البراز.

الاستطبابات:

 يستطب الاريبيبرازول لعلاج:

• الفصام.  
• المعالجة الحادة للهوس والحوادث المختلطة المصاحبة لاضطراب ثنائي القطب .I  
• علاج مساعد للاضطراب الاكتئابي الرئيسي.
• التهيج المصاحب لاضطراب التوحد.
• علاج اضطراب توريت.

مضادات الاستطباب:

 الاريبيبرازول هو مضاد استطباب في المرضى الذين لديهم تاريخ من رد فعل تحسسي لِ الاريبيبرازول، تراوحت ردود الفعل من الحكة / الشرى إلى التأق.

الجرعة و طريقة الاستخدام:

 الفصام:

•  الكبار:

الجرعة الموصى البدئية والهدف من اريبيبرازول هي 10 أو 15ملغ/ يوم تؤخذ بجدول مرة واحدة في اليوم دون اعتبار لوجبات الطعام، تم تقييم اريبيبرازول بشكل منهجي وتبين أنها فعالة في نطاق جرعة من 10 إلى 30ملغ/ يوم، عند إعطائها كتركيبة أقراص ومع ذلك، لم تكن الجرعات التي تفوق 10 أو 15ملغ/ يوم أكثر فعالية من جرعات 10 أو 15ملغ/ يوم، عموما يجب ألا يتم زيادة الجرعة قبل أسبوعين، الوقت اللازم لتحقيق حالة ثابتة.

علاج الصيانة: تم إثبات فعالية الصيانة في مرض الفصام في تجربة شملت مرضى الفصام الذين كانت الأعراض لديهم مستقرة بواسطة أدوية أخرى مضادة للذهان لفترة ثلاثة أشهر أو أكثر. تم إيقاف هذه الأدوية لهؤلاء المرضى و إعطاؤهم عشوائيا إما اريبيبرازول 15ملغ/ يوم أو الدواء الغفل، مع ملاحظة الانتكاس، يجب إعادة تقييم المرضى دوريًا لتحديد الحاجة المستمرة لعلاج الصيانة .

• المراهقون:

الجرعة المستهدفة الموصى بها من اريبيبرازول هي 10ملغ/ يوم، تمت دراسة أربيبرازول في مرضى الفصام المراهقين بعمر 13 إلى 17 سنة من العمر بجرعات يومية من 10ملغ و30ملغ، كانت الجرعة البدئية اليومية لهؤلاء المرضى 2ملغ، والتي تمت زيادتها إلى 5ملغ بعد يومين وإلى الجرعة المستهدفة 10ملغ بعد يومين إضافيين، ينبغي أن تكون الزيادات اللاحقة بمقدار 5ملغ، لم تظهر أن الجرعة 30ملغ/ يوم أكثر فعالية من جرعة 10ملغ/ يوم، يمكن إعطاء اريبيبرازول دون النظر إلى الوجبات، ويجب إعادة تقييم المرضى دوريًا لتحديد الحاجة إلى معالجة الصيانة.

التحول من مضادات الذهان الأخرى:

لا توجد بيانات مجمعة بشكل منتظم لتحويل علاج المرضى الذين يعانون من الفصام من مضادات الذهان الأخرى إلى اريبيبرازول أو فيما يتعلق بالاستخدام المشترك مع مضادات الذهان الأخرى، في حين أن الإيقاف الفوري للعلاج بمضاد الذهان السابق قد يكون مقبولاً لدى بعض مرضى الفصام، إلا أن الإيقاف التدريجي قد يكون أكثر ملائمة للآخرين في جميع الحالات، يجب تقليل فترة التداخل في استخدام مضادات الذهان.

اضطراب ثنائي القطب I:

العلاج الحاد للهوس و النوبات المختلطة:  

• البالغين: جرعة البدء الموصى بها للبالغين هي 15ملغ التي تعطى مرة واحدة يوميا كعلاج وحيد و10ملغ إلى 15ملغ تعطى مرة واحدة يوميا كعلاج مساعد مع الليثيوم أو الفالبروات، يمكن أن يعطى اريبيبرازول دون النظر إلى وجبات الطعام، يمكن زيادة الجرعة إلى 30ملغ/ يوم بناء على الاستجابة السريرية، لم يتم تقييم سلامة الجرعات فوق 30ملغ/ يوم في التجارب السريرية.
• الأطفال: جرعة البدء الموصى بها في المرضى الأطفال (10 إلى 17 سنة) كعلاج وحيد هو 2ملغ/ يوم، مع المعايرة إلى 5ملغ / يوم بعد يومين، و إلى الجرعة المستهدفة من 10ملغ / يوم بعد يومين إضافيين، الجرعات الموصى بها كعلاج مساعد مع الليثيوم أو الفالبروات هي نفسها، الزيادات اللاحقة في الجرعة، إذا لزم الأمر يجب أن تكون بمقدار 5ملغ/ يوم، يمكن أن يعطى اريبيبرازول دون النظر إلى وجبات الطعام.

علاج مساعد للاضطراب الاكتئابي الرئيسي:

•  جرعة البدء الموصى بها من اريبيبرازول كعلاج مساعد للمرضى الذين يتناولون مضادات الاكتئاب بالفعل هي من 2 إلى 5ملغ/ يوم، نطاق الجرعة الموصى به هو من 2 إلى 15ملغ/ يوم. يجب إجراء تعديلات الجرعة حتى 5ملغ/ يوم بشكل تدريجي خلال فترة لا تقل عن أسبوع واحد، يجب إعادة تقييم المرضى دوريًا لتحديد الحاجة المستمرة لعلاج الصيانة.

التهيج المصاحب لاضطراب التوحد:

المرضى الأطفال (من 6 إلى 17 سنة(  : نطاق الجرعة الموصى به لعلاج مرضى الأطفال الذين يعانون من التهيج المرتبط باضطراب التوحد هو 5 إلى 15ملغ/ يوم. يجب أن تبدأ الجرعات بِ 2ملغ/ يوم، يجب زيادة الجرعة إلى 5ملغ/ يوم، مع زيادة لاحقة إلى 10 أو 15ملغ/ يوم إذا لزم الأمر، يجب أن تحدث تعديلات جرعة تصل إلى 5ملغ/ يوم بشكل تدريجي، بفترة لا تقل عن أسبوع واحد، يجب إعادة تقييم المرضى دوريًا لتحديد الحاجة المستمرة لعلاج الصيانة.

اضطراب توريت:

المرضى الأطفال (من 6 إلى 18 عامًا):

نطاق الجرعة الموصى به لاضطراب توريت هو 5 إلى 20ملغ / يوم. بالنسبة للمرضى الذين يقل وزنهم عن 50كغ ، يجب البدء بجرعة 2ملغ/ يوم مع جرعة مستهدفة تبلغ 5ملغ/ يوم بعد يومين. يمكن زيادة الجرعة إلى 10ملغ/ يوم في المرضى الذين لا يحققون السيطرة المثلى على التشنجات اللاإرادية، يجب أن تحدث تعديلات الجرعة تدريجيًا بفترة لا تقل عن أسبوع واحد، بالنسبة للمرضى الذين يزنون 50كغ أو أكثر، يجب البدء بجرعة 2ملغ/ يوم لمدة يومين، ثم تزداد إلى 5ملغ في اليوم لمدة 5 أيام، مع جرعة مستهدفة تبلغ 10ملغ في اليوم في اليوم 8، يمكن زيادة الجرعة إلى 20ملغ/ يوم للمرضى الذين لا يحققون السيطرة المثلى على التشنجات اللاإرادية، يجب أن تكون زيادة الجرعة بشكل تدريجي بمقدار5ملغ في اليوم بفترة لا تقل عن أسبوع واحد، يجب إعادة تقييم المرضى دوريًا لتحديد الحاجة المستمرة لعلاج الصيانة.

الآثار الجانبية:

غثيان, اقياء, إمساك, صداع, دوخة، تعذر الجلوس، قلق، أرق، تململ، نعاس، اضطرابات خارج هرمية، تعب، زيادة الشهية، والتهاب الأنف والبلعوم، زيادة الوزن، تركين، ارتعاش، عدم وضوح الرؤية ، انزعاج في البطن، اضطرابات الجهاز الهضمي، فرط إفراز اللعاب، فرط الحرارة، التهيج، خلل التوتر العضلي، طفح، ألم مفصلي، ألم عضلي، دوار ، تسرع القلب.

التداخلات الدوائية:

مثبطات CYP3A4 القوية (على سبيل المثال، اتراكونازول، كلارثرومايسين أو مثبطات CYP2D6  قوية (على سبيل المثال، كوينيدين، فلوكسيتين، باروكستين):

زيادة التعرض للأربيبرازول مقارنة باستخدام اريبيبرازول وحده، تقليل جرعة اريبيبرازول.

 محرضات CYP3A4 قوية (على سبيل المثال، كاربامازيبين، ريفامبين( :

انخفض التعرض للأربيبرازول مقارنة باستخدام اريبيبرازول وحده، زيادة جرعة اريبيبرازول .

الأدوية الخافضة للضغط: أربيبرازول لديه القدرة على تعزيز تأثير بعض الادوية الخافضة للضغط، مراقبة ضغط الدم وضبط الجرعة وفقا لذلك .

البنزوديازيبينات (على سبيل المثال ، لورازيبام) :

كانت شدة التركين أكبر مع المشاركة بين أربيبرازول الفموي و اللورازيبام بالمقارنة مع تلك التي لوحظت مع أربيبرازول وحده، كان انخفاض ضغط الدم الانتصابي الملاحظ أكبر مع المشاركة مقارنة بما لوحظ مع لورازيبام وحده، مراقبة التركين وضغط الدم، ضبط الجرعة وفقا لذلك، لا يلزم تعديل الجرعة لركائز CYP2D6 ( على سبيل المثال، الديكستروميتورفان، فلوكسيتين، باروكستين ، أوفينلافاكسين أو) CYP2C9على سبيل المثال، الوارفارين) CYP2C19 (على سبيل المثال، أوميبرازول، الوارفارين، ايسكيتالوبرام) أو CYP3A4على سبيل المثال، الديكستروميتورفان عند المشاركة مع الاريبيبرازول.

 بالإضافة إلى ذلك، لا يلزم إجراء أي تعديل لجرعة الفالبروات, الليثيوم, اللاموتريجين, اللورازيبام أو السيرترالين عند المشاركة مع الاريبيبرازول.

الاحتياطات:

ازدياد معدل الوفيات لدى المرضى المسنين المصابين بالذهان المرتبط بالخرف:

المرضى كبار السن الذين يعانون من الذهان المرتبط بالخرف المعالجين بالأدوية المضادة للذهان هم عرضة لزيادة خطر الوفاة .لم يتم الموافقة على استخدام الاريبيبرازول لعلاج المرضى الذين يعانون من الذهان المرتبطة بالخرف لم تثبت سلامة وفعالية الاريبيبرازول في علاج المرضى الذين يعانون من الذهان المرتبط بالخرف. إذا اختار الواصف علاج هؤلاء المرضى مع الاريبيبرازول ، يجب تقييم ظهور صعوبة في البلع أو النعاس المفرط ، والتي يمكن أن تؤهب للإصابة العرضية أو الارتشاح.

الحوادث السلبية الوعائية الدماغية ، بما في ذلك السكتة الدماغية:

كان هناك زيادة في الحوادث الوعائية الدماغية (على سبيل المثال، السكتة الدماغية، هجمات نقص تروية عابرة) بما في ذلك الوفيات، في المرضى الذين عولجوا بالأريبيبرازول.

الأفكار والسلوكيات الانتحارية لدى الأطفال والمراهقين والناشئين:

قد يعاني المرضى الاضطراب الاكتئابي الرئيسي MDD) (سواء الكبار أو الأطفال من تفاقم الاكتئاب أو ظهور الأفكار والسلوكيات الانتحارية (الانتحار) أو تغيرات غير عادية في السلوك، سواء كانوا يتناولون أدوية مضادة للاكتئاب أم لا، وهذا الخطر قد يستمر حتى يحدث شفاء ملحوظ.

يجب أن تتم مراقبة جميع المرضى الذين يتم علاجهم بمضادات الاكتئاب بشكل مناسب و عن كثب لملاحظة التدهور السريري، الميل للانتحار، والتغيرات غير العادية في السلوك، خاصة خلال الأشهر القليلة الأولى من دورة العلاج الدوائي، أو في أوقات تغيير الجرعة، زيادة أو نقصان.

تم الإبلاغ عن الأعراض التالية: القلق، الهياج، نوبات الهلع، الأرق، تهيج، العداء، العدوانية، الاندفاع ،تعذر الجلوس (تململ حركي نفسي)، ما قبل الهوس، هوس، في المرضى البالغين والأطفال الذين يعالجون بمضادات الاكتئاب ل الاضطراب الاكتئابي الرئيسي وكذلك للاستطبابات الأخرى، سواء النفسية أو غير النفسية.

فحص المرضى لاضطراب ثنائي القطب: 

قد يكون الحدث الاكتئابي الرئيسي هو العرض الأولي للاضطراب ثنائي القطب،يعتقد عمومًا (على الرغم من أنه لم يتم إثباته في التجارب المضبوطة) أن علاج مثل هذه الحوادث بمضاد للاكتئاب وحده قد يزيد من احتمال حدوث حوادث هوس مختلطة في المرضى المعرضين لخطر الاضطراب ثنائي القطب.   

متلازمة الذهان الخبيث: ((NMS

قد يحدث أعراض قاتلة مركب يشار إليها أحيانا باسم متلازمة الذهان الخبيث NMSمع تناول الأدوية المضادة للذهان، بما في ذلك الاريبيبرازول.

خلل الحركة المتأخر:

 قد تنشأ متلازمة من خلل الحركات غير العكوسة, اللاارادية لدى المرضى الذين يعالجون بالأدوية المضادة للذهان، على الرغم من أن انتشار المتلازمة يبدو أعلى بين كبار السن، وخاصة النساء المسنات، فإنه من المستحيل الاعتماد على تقديرات الانتشار للتنبؤ، عند بدء العلاج بمضاد الذهان، بالمرضى الذين من المحتمل أن يصابوا بهذه المتلازمة، من غير المعروف مدى اختلاف منتجات الأدوية المضادة للذهان في قدرتها على التسبب في خلل الحركة المتأخر.

التغيرات الاستقلابية:   

ارتبطت الأدوية المضادة للذهان غير النمطية مع التغيرات الاستقلابية التي تشمل ارتفاع السكر في الدم / داء السكري، خلل شحميات الدم، وزيادة وزن الجسم، في حين أظهرت جميع الأدوية في هذه الفئة أنها تنتج بعض التغيرات الاستقلابية، فإن كل عقار له ملفه الخاص بمخاطر معينة  .

فرط سكر الدم / داء السكري:

تم الإبلاغ عن ارتفاع سكر الدم، في بعض الحالات يكون شديداً و مترافقا بالحماض الكيتوني أو الغيبوبة أو الموت، في المرضى الذين عولجوا بمضادات الذهان غير النمطية، كانت هناك تقارير عن ارتفاع السكر في الدم في المرضى الذين عولجوا بالأريبيبرازول.

هبوط ضغط الدم الانتصابى:

قد يسبب الاريببيبرازول هبوط ضغط انتصابي، ربما بسبب مناهضته  لمستقبلات α1 الأدرينالية.

لابد من استخدام الأريبيبرازول بحذر في المرضى الذين يعانون من مرض قلبي وعائي معروف (تاريخ احتشاء لعضلة القلب أو مرض القلب الإقفاري، فشل القلب أو تشوهات التوصيل) الأمراض القلبية الوعائية، أو الحالات التي من شأنها أن تؤهب المرضى لخفض ضغط الدم (التجفاف، نقص حجم الدم، والعلاج بالأدوية الخافضة للضغط ).

نقص الكريات البيض، قلة العدلات، وندرة المحببات:

في التجارب السريرية و/ أو تجارب ما بعد التسويق، تم الإبلاغ عن الأحداث من نقص الكريات البيض وقلة العدلات بشكل مؤقت للعوامل المضادة للذهان، بما في ذلك الاريبيبرازول، كما تم الإبلاغ عن كثرة ندرة المحببات.

النوبات الصرعية / الاختلاجات:

كما هو الحال مع الأدوية المضادة للذهان الأخرى ، ينبغي استخدام الأريبيبرازول بحذر في المرضى الذين لديهم تاريخ من النوبات الصرعية أو في الحالات التي تخفض عتبة النوبات. قد تكون الحالات التي تخفض عتبة النوبات أكثر انتشارًا في الاشخاص بعمر 65 عامًا أو أكثر.

احتمالية انخفاض القدرات الإدراكية والحركية:

الأريبيبرازول، كغيره من مضادات الذهان، قد يكون لديه القدرة على إضعاف الحكم، التفكير، أو المهارات الحركية، على سبيل المثال، على المدى القصير، تم الإبلاغ عن النعاس (بما في ذلك التركين).

تنظيم درجة حرارة الجسم:

يعزى تعطيل قدرة الجسم على خفض درجة حرارة الجسم الأساسية إلى العوامل المضادة للذهان. ينصح بالعناية المناسبة عند وصف الاريبيبرازول للمرضى الذين يعانون من ظروف قد تساهم في ارتفاع درجة حرارة الجسم الأساسية (على سبيل المثال ، ممارسة الرياضة بشدة، التعرض للحرارة الشديدة، التناول المتزامن للأدوية ذات الفعل المضاد للكولين، أو التعرض للتجفاف). 

الانتحار:

إن إمكانية محاولة الانتحار متأصلة في الأمراض الذهانية ، الاضطراب ثنائي القطب ، والاضطراب الاكتئابي الرئيسي، يجب أن يرافق العلاج بالعقاقير الإشراف عن كثب على المرضى المعرضين للخطر، يجب أن تكون تكتب وصفات الاريبيبرازول بأصغر كمية تتفق مع التدبير الجيد للمريض من أجل الحد من خطر فرط الجرعة.

عسر البلع:

ارتبط خلل حركة المريء و الارتشاح مع استخدام الأدوية المضادة للذهان، بما في ذلك الأريبيبرازول، الالتهاب الرئوي الارتشاحي هو سبب شائع للامراضية والوفيات في المرضى المسنين، ولا سيما أولئك الذين يعانون من الزهايمر الخرفي المتقدم، يجب استخدام الأريبيبرازول و الأدوية المضادة للذهان الأخرى بحذر في المرضى المعرضين لخطر الالتهاب الرئوي الارتشاحي.

الحمل:

التصنيف الحملي الفئة C

لا يستخدم أريبزولمين أثناء الحمل إلا إذا كانت الفائدة المرجوة تبرر المخاطر المحتملة على الجنين.

الإرضاع:

يتواجد الأريبيبرازول في حليب الثدي البشري. بسبب احتمالية حدوث ردود فعل سلبية خطيرة عند الرضّع بسبب الأريبيبرازول ، يجب اتخاذ القرار إما بإيقاف الإرضاع أو إيقاف الدواء ، مع الأخذ في الاعتبار أهمية الدواء للأم.

الاستخدام لدى الأطفال: لم تثبت سلامة وفعالية علاج المرضى الأطفال الذين يعانون من اضطراب اكتئابي رئيسي أو الهياج المرتبط بالفصام أو الهوس ثنائي القطب.

استخدام الشيخوخة: لا يوصى بتعديل الجرعة للمرضى المسنين.

الاعتلال الكبدي والكلوي:   

لا يلزم إجراء تعديل للجرعة من أجل الأريبيبرازول على أساس وظيفة الكبد (اعتلال كبدي خفيف إلى شديد)  ، أو وظيفة الكلى (الاعتلال الكلوي الخفيف إلى الشديد ، معدل الترشيح الكبيبي بين 15 و 90 مل/ الدقيقة).

فرط الجرعة :

ردود الفعل السلبية الشائعة (ذكرت في ما لا يقل عن 5 ٪ من جميع حالات فرط الجرعة) ذكرت مع فرط جرعة الاريبيبرازول الفموي (وحدها أو بالاشتراك مع مواد أخرى) تشمل اقياء ، نعاس ، ورعاش. العلامات والأعراض الهامة سريرياً الأخرى التي لوحظت في واحد أو أكثر من المرضى الذين يعانون من فرط جرعة الاريبيبرازول )بمفرده أو مع مواد أخرى) تشمل الحماض ,العدوان , زيادة الأسبارتات مونو امين ترانسيفراز ، الرجفان الأذيني ، بطء القلب ، الغيبوبة ، حالة تخليط ، اختلاجات ، زيادة فوسفوكيناز الكرياتين في الدم ، مستوى منخفض من الوعي ، ارتفاع ضغط الدم ، نقص بوتاسيوم الدم ، انخفاض ضغط الدم ، خمول ، فقدان الوعي ، تطاول المركب QRS ، تطاول ال QT ، التهاب رئوي ارتشاحي ، توقف التنفس ، حالة صرعية ، و تسرع القلب.

تدبير فرط الجرعة:

لا توجد معلومات محددة متاحة لعلاج فرط جرعة الأريبيبرازول. يجب الحصول على مخطط كهربائي للقلب في حالة فرط الجرعة و في حال تطاول الفاصلة QT ، يجب مراقبة القلب. بخلاف ذلك ، ينبغي أن يكون تدبير فرط الجرعة مرتكزا على العلاج الداعم ، والحفاظ على مجرى الهواء المناسب ، الأكسجين والتهوية ، وتدبير الأعراض، يجب أن يستمر الإشراف الطبي الدقيق و المراقبة حتى يتعافى المريض.