التركيب:

كل قرص يحتوي على 0,25ملغ براميبكسول دي هيدروكلورايد مونوهيدرات (مايعادل 0,18 براميبكسول)

كل قرص يحتوي على 0,5ملغ براميبكسول دي هيدروكلورايد مونوهيدرات (مايعادل 0,35 براميبكسول)

كل قرص يحتوي على 1ملغ براميبكسول دي هيدروكلورايد مونوهيدرات (مايعادل 0,7 براميبكسول)

آلية التأثير:

يعتبر براميبكسول منبه للدوبامين، يرتبط بانتقائية ونوعية مع مستقبلات عائلة الدوبامين D2 التي لها أفضلية انجذاب نحو مستقبلات الـ D3 ويرتبط بها ارتباطاً كاملاً.

يخفف براميبكسول من داء باركنسون من خلال تنبيه مستقبلات الدوبامين في الجسم المخطط.

الحركية الدوائية:

1- الامتصاص: يمتص سريعاً بشكل كامل بعد الإعطاء الفموي، التوافر الحيوي المطلق يفوق 90%.

يتراوح التركيز الأعظمي في البلازما بين 1-3 ساعات، الإعطاء المتزامن مع الطعام لا يقلل من الامتصاص ولكن يقل معدل الامتصاص.

2- التوزع: ارتباط براميبكسول بالبروتينات قليل< 20% وحجم التوزع عالي (400 ليتر).

3- الإطراح: يعتبر الإفراز الكلوي للبراميبكسول غير المشحون هو الطريق الرئيسي للإطراح، يتم تقريباً طرح 90% من جرعة الكربون 14 عن طريق الكلى بينما أقل من 2% يوجد في البراز.

يتراوح العمر النصفي حوالي 8 ساعات لدى الأطفال إلى 12 ساعة عند الكبار.

الاستطبابات:

يستخدم أوفيكسول لدى البالغين لمعالجة أعراض داء باكنسون مجهول السبب.

يستخدم لدى البالغين للمعالجة العرضية لمتلازمة تململ الساقين مجهولة السبب المتوسطة إلى الشديدة.

مضادات الاستطباب:

الحساسية تجاه المادة الفعالة أو أي من السواغات.

التحذيرات والاحتياطات:

الهلوسة:

تُعرف الهلوسة بأنها أحد الآثار الجانبية للعلاج بمنشطات الدوبامين والليفودوبا. يجب إخبار المرضى أن الهلوسة (المرئية في الغالب) يمكن أن تحدث.

خلل الحركة:

يمكن أن يحدث خلل الحركة في مرض الباركنسون المتقدم، أثناء المعايرة الأولية لـ أوفيكسول، إلى جانب العلاج المركب مع ليفودوبا. في حالة حدوثها، يجب تقليل جرعة ليفودوبا.

خلل التوتر العضلي:

تم الإبلاغ أحياناً عن خلل التوتر العضلي المحوري بما في ذلك (متلازمة بيزا) لدى المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون بعد البدء أو زيادة جرعة براميبيكسول. على الرغم من أن خلل التوتر العضلي قد يكون من أعراض مرض باركنسون، فقد تحسنت الأعراض لدى هؤلاء المرضى بعد تقليل أو سحب براميبيكسول. في حالة حدوث خلل التوتر العضلي، يجب مراجعة نظام الأدوية الدوبامينية والنظر في تعديل جرعة براميبيكسول.

النوم المفاجئ والنعاس:

ارتبط براميبيكسول بالنعاس ونوبات بداية النوم المفاجئ، خاصة لدى مرضى الباركنسون. تم الإبلاغ بشكل غير شائع عن بدء النوم المفاجئ أثناء الأنشطة اليومية، وفي بعض الحالات بدون وعي أو علامات تحذير. يجب إبلاغ المرضى بهذا الأمر ونصحهم بتوخي الحذر أثناء القيادة أو تشغيل الآلات أثناء العلاج ببراميبيكسول.

اضطرابات السيطرة على الانفعالات:

يجب مراقبة المرضى بانتظام من أجل تطوير اضطرابات التحكم في الانفعالات. يجب توعية المرضى ومقدمي الرعاية بأن الأعراض السلوكية لاضطرابات السيطرة على الانفعالات بما في ذلك المقامرة المرضية وزيادة الرغبة الجنسية وفرط النشاط الجنسي والإنفاق أو الشراء القهري والشراهة عند تناول الطعام والأكل القهري يمكن أن تحدث لدى المرضى الذين عولجوا بمنبهات الدوبامين بما في ذلك براميبيكسول. يجب النظر في تقليل الجرعة/التوقف التدريجي في حالة ظهور هذه الأعراض.

الهوس والهذيان:

يجب مراقبة المرضى بانتظام لتطور الهوس والهذيان. يجب أن يدرك المرضى ومقدمو الرعاية أن الهوس والهذيان يمكن أن يحدث لدى المرضى الذين عولجوا براميبيكسول. يجب النظر في تقليل الجرعة/التوقف التدريجي في حالة ظهور هذه الأعراض.

مرضى الاضطرابات الذهانية:

يجب علاج المرضى الذين يعانون من اضطرابات ذهانية فقط بمنبهات الدوبامين إذا كانت الفوائد المحتملة تفوق المخاطر. يجب تجنب تناول الأدوية المضادة للذهان مع براميبيكسول.

مراقبة طب وجراحة العيون:

يوصى بمراقبة طب العيون على فترات منتظمة أو في حالة حدوث تشوهات في الرؤية.

أمراض القلب والأوعية الدموية الحادة:

في حالة الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية الشديدة، يجب توخي الحذر. يوصى بمراقبة ضغط الدم، خاصة في بداية العلاج، بسبب المخاطر العامة لانخفاض ضغط الدم الوضعي المرتبط بعلاج الدوبامين.

المتلازمة الخبيثة للذهان:

تم الإبلاغ عن الأعراض التي توحي بمتلازمة خبيثة للذهان مع السحب المفاجئ للعلاج الدوباميني.

متلازمة سحب ناهض الدوبامين:

لإيقاف العلاج لدى المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون، يجب خفض براميبيكسول تدريجياً.

الأثار الجانبية:

شائعة جداً: نعاس، دوار، خلل الحركة، غثيان.

شائعة: الأرق، الهلوسة، الأحلام غير الطبيعية، الارتباك، الأعراض السلوكية لاضطرابات السيطرة على الانفعالات، الصداع، وضعف البصر، بما في ذلك ازدواج الرؤية، وعدم وضوح الرؤية، انخفاض حدة البصر، انخفاض ضغط الدم، الإمساك، القيء، التعب، الوذمة المحيطية، نقص الوزن بما في ذلك انخفاض الشهية.

غير شائعة: الالتهاب الرئوي، إفراز الهرمون المضاد لإدرار البول غير المناسب، التسوق القهري، القمار المرضي، الأرق، فرط الرغبة الجنسية، الوهم، اضطراب الرغبة الجنسية، جنون العظمة، الهذيان، الشراهة عند الأكل، فرط الأكل، بداية مفاجئة لفقدان الذاكرة أثناء النوم، فرط الحركة، الإغماء، فشل القلب، ضيق التنفس، الفواق، فرط الحساسية، الحكة، الطفح الجلدي، زيادة الوزن.

الجرعة وطريقة الاستخدام:

مرض باركينسون:

تعطى الجرعة اليومية مقسمة على 3 جرعات متساوية في اليوم.

- بداية العلاج: ينبغي زيادة الجرعات تدريجياً مع البدء بجرعة 0,264ملغ براميبكسول أساس في اليوم، ثمَّ تزاد الجرعة كل 5-7 أيام، كما ينبغي معايرة الجرعة للحصول على التأثير العلاجي الأعظمي.

 

جدول إنقاص جرعة براميبكسول
الاسبوع	الجرعة (ملغ من الاساس)	الجرعة اليومية الاجمالية (ملغ من الاساس)	الجرعة (ملغ من الملح)	الجرعة اليومية الاجمالية (ملغ من الملح)
الاول	3 x 0,088	0,264	3 x 0,125	0,375
الثاني	3 x 0,18	0,54	3 x 0,25	0,75
الثالث	3 x 0,35	1,1	3 x 0,5	1,50

إذا كانت زيادة الجرعة ضرورية، فيجب زيادة الجرعة اليومية بمقدار 0,54مجم من القاعدة (0,75ملغ من الملح) على فترات أسبوعية حتى جرعة قصوى تبلغ 3,3ملغ من القاعدة (4,5ملغ من الملح) في اليوم. ومع ذلك، يجب ملاحظة أن حدوث النعاس يزداد بجرعات أعلى من 1,5ملغ (ملح) في اليوم.

- جرعة الصيانة: ينبغي أن تكون الجرعة الفردية بحدود 0,264ملغ إلى 3,3ملغ كحد أقصى في اليوم.

- وقف العلاج: الوقف المفاجئ للمعالجة بالدوبامين يؤدي إلى تطور أعراض ذهان شديدة.

ينبغي تخفيف جرعة براميبكسول بمعدل 0,54ملغ في اليوم حتى تصبح الجرعة اليومية 0،54ملغ، بعد ذلك ينبغي تخفيف الجرعة بمعدل 0,264ملغ في اليوم.

متلازمة تململ الساقين:

جرعة البدء الموصى بها من براميبكسول هي 0,088ملغ من الاساس (0,125ملغ من الملح) تؤخذ مرة واحدة يومياً قبل 2-3 ساعات من وقت النوم. بالنسبة للمرضى الذين يحتاجون إلى تخفيف إضافي للأعراض، يمكن زيادة الجرعة كل 4-7 أيام بحد أقصى 0,54ملغ من القاعدة (0,75ملغ من الملح) يوميًا (كما هو موضح في الجدول أدناه).

خطوات الانقاص	جرعة الليل الوحيدة (ملغ من الاساس)	جرعة الليل الوحيدة (ملغ من الملح)
الاول	0,088	0,125
*الثاني	0,18	0,25
*الثالث	0,35	0,50
*الرابع	0,54	0,75
*عند الحاجة

يجب تقييم استجابة المريض بعد 3 أشهر من العلاج ويجب إعادة النظر في الحاجة لاستمرار العلاج. إذا توقف العلاج لأكثر من بضعة أيام، فيجب إعادة بدء العلاج بمعايرة الجرعة التي يتم إجراؤها على النحو الوارد أعلاه.

الاعتلال الكلوي:

يعتمد التخلص من براميبيكسول على وظيفة الكلى. يُقترح جدول الجرعة التالي لبدء العلاج:

المرضى الذين تزيد تصفية الكرياتينين لديهم عن 50مل/دقيقة لا يحتاجون إلى تخفيض في الجرعة اليومية أو تكرار الجرعات.

لدى المرضى الذين لديهم تصفية الكرياتينين بين 20 و50مل/دقيقة، يجب إعطاء الجرعة اليومية الأولية من براميبكسول على جرعتين مقسمتين، تبدأ من 0,088ملغ من الأساس (0,125ملغ من الملح) مرتين في اليوم (0,176ملغ من الأساس/0,25ملغ من الملح يومياً). يجب عدم تجاوز الجرعة اليومية القصوى من 1,57ملغ من أساس براميبيكسول (2,25ملغ من الملح).

لدى المرضى الذين تقل تصفية الكرياتينين لديهم عن 20مل/دقيقة، يجب إعطاء الجرعة اليومية من براميبكسول بجرعة واحدة، بدءاً من 0,088ملغ من القاعدة (0,125ملغ من الملح) يومياً. يجب عدم تجاوز الحد الأقصى للجرعة اليومية من 1,1ملغ قاعدة براميبيكسول (1,5ملغ من الملح).

إذا انخفضت وظائف الكلى أثناء علاج الصيانة، يجب تقليل الجرعة اليومية من براميبكسول بنفس النسبة المئوية للانخفاض في تصفية الكرياتينين، أي إذا انخفضت تصفية الكرياتينين بنسبة 30٪، فيجب تقليل جرعة براميبكسول اليومية بنسبة 30٪. يمكن إعطاء الجرعة اليومية على جرعتين مقسمتين إذا كانت تصفية الكرياتينين بين 20 و50مل/دقيقة وكجرعة يومية واحدة إذا كانت تصفية الكرياتينين أقل من 20مل/دقيقة.

الاعتلال الكبدي:

ربما لا يكون تعديل الجرعة لدى مرضى الفشل الكبدي ضرورياً، تقريباً90٪ من المادة الفعالة الممتصة تفرز عن طريق الكلى. ومع ذلك، لم يتم التحقيق في التأثير المحتمل للقصور الكبدي على الحرائك الدوائية لـبراميبكسول.

الأطفال:

لم يتم إثبات سلامة وفعالية براميبكسول لدى الأطفال دون سن 18 عاماً.

فرط الجرعة:

لا توجد خبرة سريرية مع الجرعة الزائدة الهائلة. ستكون التفاعلات العكسية المتوقعة هي تلك المتعلقة بالمظهر الديناميكي الدوائي لمنبهات الدوبامين، بما في ذلك الغثيان، القيء، فرط الحركة، الهلوسة، الإثارة وانخفاض ضغط الدم. لا يوجد ترياق ثابت للجرعة الزائدة من ناهض الدوبامين. إذا كانت علامات تحفيز الجهاز العصبي المركزي موجودة، يمكن الإشارة إلى عامل مضاد للذهان. قد يتطلب تدبير الجرعة الزائدة تدابير داعمة عامة، جنبًا إلى جنب مع غسيل المعدة، السوائل الوريدية، وإعطاء الفحم الفعال ومراقبة مخطط كهربية القلب.

التداخلات الدوائية:

• يقلل سيميتدين من التصفية الكلوية لبراميبكسول تقريباً 34%.

• التداخلات الدوائية مع الأدوية الأخرى تعطي تأثيرات غير مرغوبة على الارتباط ببروتينات البلاسما والإطراح.

• ينبغي تجنب إعطاء براميبكسول مع الأدوية النفسية.

الحمل والإرضاع:

لم يتم التأكد من تأثير براميبكسول على الحمل والإرضاع لدى الإنسان، ينبغي عدم استخدامه خلال الحمل إلا عند الضرورة (عندما تكون الفوائد المتوقعة تفوق المخاطر على الجنين).

يثبط براميبكسول إنتاج البرولاكتين خلال المعالجة وبالتالي يكون وقف الإرضاع متوقع.