التركيب:
كل 1مل محلول يحتوي على 400ميكروغرام نالكسون هيدروكلورايد (بشكل نالكسون هيدروكلورايد ثنائية الماء)، وهو يحتوي 3,54 نانوغرام صوديوم.
آلية التأثير:
المجموعة العلاجية الدوائية: الترياقات.
اكزونيدان هو مناهض أفيوني نوعي يعمل بشكل تنافسي على مستقبلات الأفيون. وهو يُظهر تقارباً عالياً جداً لمواقع مستقبلات الأفيون وبالتالي يزيح كل من منبهات الأفيون والمضادات الجزئية.
لا يعاكس اكزونيدان التثبيط المركزي المسبب بالمنوّمات أو العوامل غير-الأفيونية الأخرى. كما لا يمتلك خصائص "ناهضة" أو شبيهة بالمورفين التي تميز مضادات الأفيون الأُخرى.
لم يثبت أن اكزونيدان يمكن أن يسبب الاعتياد أو الاعتماد الجسدي أو العقلي. وفي حال حدوث حالة من الاعتماد على المواد الأفيونية، فإن تناول اكزونيدان من شأنه أن يحفز أعراض الاعتماد الجسدي.
عادةً ما يكون التأثير الدوائي مرئياً في غضون دقيقتين، عند إعطائه عن طريق الوريد. تعتمد مدة التأثير المناهض على الجرعة، ولكنها بشكل عام تتراوح بين 45 دقيقة إلى 4 ساعات. وتعتمد الحاجة إلى جرعات متكررة على الكمية ونوع وطريقة إعطاء المادة الأفيونية التي يجب معاكستها.
الحرائك الدوائية:
الامتصاص:
يتم امتصاص اكزونيدان بسرعة من الجهاز الهضمي، ولكنه يخضع لعملية استقلابية كبيرة في المرور الأول، ويتم إبطال مفعوله بسرعة بعد تناوله عن طريق الفم. وعلى الرغم من فعالية الدواء عن طريق الفم، إلا أن الجرعات اللازمة لتحقيق تعاكس كامل لتأثير الأفيونات أكبر بكثير مقارنة مع تلك المطلوبة للإعطاء عن طريق الحقن لمكافحة الأفيون بشكل كامل (التوافر البيولوجي حوالي 50/1 مقارنةً بالإعطاء عن طريق الحقن). لذلك يتم إعطاء اكزونيدان عن طريق الحقن.
التوزع:
بعد الإعطاء عن طريق الحقن، يتم توزيع اكزونيدان بسرعة في أنسجة الجسم والسوائل، وخاصة في الدماغ، لأن الدواء شديد المحبة للدُّسم. عند أقصى تركيز في المصل (15 دقيقة بعد الحقن) يكون التركيز في الدماغ أعلى بمقدار 1.5 مرة من تركيز البلازما. يعبر اكزونيدان المشيمة بسهولة؛ ومع ذلك، فإنه من غير المعروف ما إذا يفرز في حليب الثدي.
التحول الحيوي:
يتم استقلاب اكزونيدان بسرعة في الكبد، ويتم إفرازه مع مستقلباته في البول (70٪ في 72 ساعة).
الإطراح:
يمتلك اكزونيدان نصف عمر بلازمي قصير حوالي 1-1.5 ساعة بعد الإعطاء عن طريق الحقن. ويبلغ عمر النصف للبلازما عند حديثي الولادة حوالي 3 ساعات. ويبلغ إجمالي التصفية في الجسم 22مل/دقيقة/كغ.
الاستطبابات:
- انعكاس كامل أو جزئي للتأثيرات التثبيطية للجهاز العصبي المركزي، وخاصة التثبيط التنفسي، الناجم عن المواد الأفيونية الطبيعية أو الاصطناعية والمواد الأفيونية المناهضة/الناهضة الجزئية.
- تشخيص حالات الاشتباه في فرط الجرعة الحاد أو التسمم الحاد بالأفيونات.
مضادات الاستطباب:
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات.
الجرعة:
البالغين:
يتم تحديد الجرعة لكل مريض من أجل الحصول على استجابة تنفسية مثالية مع المحافظة على مسكنات ألم كافية. عادةً ما تكون الحقنة الوريدية من 100 إلى 200 ميكروغرام من اكزونيدان كافية. وإذا لزم الأمر، يمكن إعطاء حقن وريدية إضافية 100ميكروغرام على فترات تتراوح من 2 إلى 3 دقائق حتى يتم الحصول على تنفس ووعي مقبولان. قد تكون هناك حاجة لحقنة إضافية مرة أخرى في غضون ساعة إلى ساعتين، اعتماداً على نوع المادة الفعالة المراد مناهضتها (تأثير قصير المدى أو تحرر بطيء)، والكمية المُعطاة ووقت وطريقة الإعطاء.
يمكن إعطاء اكزونيدان 400ميكروغرام/مل كبديل عن طريق التسريب الوريدي، إذا كانت مدة تأثير بعض المواد الأفيونية أطول من مدة حقن اكزونيدان عن طريق الوريد دفعة واحدة.
يتم تحديد معدل التسريب وفقاً لكل مريض على حدة، اعتماداً على استجابة المريض للحقن الوريدي دفعة واحدة ورد فعل المريض على التسريب الوريدي.
الأطفال والمراهقين:
في البداية، يتم إعطاء 10-20ميكروغرام/كغ من اكزونيدان عن طريق الوريد على فترات تتراوح من 2-3 دقائق حتى يتم الحصول على تنفس ووعي مقبولان، وقد تكون هناك حاجة لجرعات إضافية على فترات تتراوح من ساعة إلى ساعتين اعتماداً على استجابة المريض والجرعة ومدة تأثير الأفيون المُعطى.
قد تختلف الجرعة عند الأطفال والمراهقين حسب التوصيات المحلية.
كبار السن:
يجب استخدام اكزونيدان بحذر عند المرضى المسنين الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية أو عند أولئك الذين يتلقون أدوية قد تكون سامة للقلب، حيث حدثت تأثيرات قلبية وعائية ضارة خطيرة مثل عدم انتظام ضربات القلب البطيني والرجفان لدى المرضى بعد الجراحة بعد تناول نالكسون هيدروكلورايد.
تشخيص وعلاج الجرعة الزائدة الحادة المشتبه بها من المواد الأفيونية أو التسمم بها:
الكبار:
الجرعة الأولية المعتادة للبالغين هي 400-2000ميكروغرام من اكزونيدان، تُعطى عن طريق الوريد، وإذا لم يتم الوصول إلى الدرجة المطلوبة من الانعكاس وتحسين وظيفة الجهاز التنفسي مباشرة بعد الحقن الوريدي، فيمكن تكرار الحقن الوريدي على فترات تتراوح من 2 إلى 3 دقائق .يمكن أيضاً حقن اكزونيدان عن طريق العضل، إذا لم يكن الإعطاء الوريدي ممكناً.
إذا لم ينتج تناول 10ملغ من هيدروكلوريد النالوكسون تحسناً كبيراً، فهذا يشير إلى أن التثبيط ناجم كلياً أو جزئياً من حالات مرضية أخرى أو مواد فعالة غير المواد الأفيونية.
الأطفال والمراهقين:
الجرعة الأولية المعتادة من اكزونيدان هي 10ميكروغرام/كغ من وزن الجسم عن طريق الوريد. إذا لم يتم تحقيق استجابة سريرية كافية، يمكن إعطاء جرعة إضافية متزايدة بمقدار 100ميكروغرام/كغ. اعتماداً على المريض بشكل فردي، قد يكون التسريب الوريدي ضرورياً أيضاً.إذا لم يكن الإعطاء الوريدي ممكناً، يمكن أيضاً حقن اكزونيدان 400ميكروغرام/مل عضلياً (الجرعة الأولية 10ميكروغرام/كغ)، مقسمة إلى عدة جرعات
يمكن أن تختلف الجرعة عند الأطفال والمراهقين حسب التوصيات المحلية.
الأطفال حديثي الولادة الذين تلقت أمهاتهم المواد الأفيونية:
الجرعة المعتادة من اكزونيدان هي 10ميكروغرام/كغ وريدياً. وإذا لم تتراجع وظيفة الجهاز التنفسي إلى مستوى مرضٍ مع هذه الجرعة، فيمكن تكرار الحقنة على فترات تتراوح من 2 إلى 3 دقائق.
إذا لم يكن الإعطاء الوريدي ممكناً، فيمكن أيضاً حقن اكونيدان 400 ميكروغرام/مل عضلياً (الجرعة الأولية 10ميكروغرام/كغ).
قد تختلف الجرعة عند حديثي الولادة حسب التوصيات المحلية.
طريقة الإعطاء:
يمكن حقن اكزونيدان عن طريق الوريد أو العضل أو يمكن إعطاؤه عن طريق التسريب الوريدي.
يجب أن يكون إعطاء اكزونيدان عن طريق العضل فقط في الحالات التي لا يكون فيها الإعطاء الوريدي ممكناً.
يتم الحصول على التأثير الأسرع عن طريق الإعطاء الوريدي، ولهذا السبب يوصى بهذه الطريقة من الإعطاء في الحالات الحادة.
عند إعطاء اكزونيدان عن طريق العضل، من الضروري التذكر أن بداية التأثير تكون أبطأ من الحقن الوريدي؛ ومع ذلك، فإن الإعطاء العضلي له تأثير أطول من الإعطاء الوريدي. تعتمد مدة التأثير على الجرعة وطريقة الإعطاء للنالوكسون هيدروكلورايد، وتتراوح بين 45 دقيقة و4 ساعات.
وبما أنه من الممكن أن تكون مدة تأثير بعض المواد الأفيونية أطول من مدة تأثير نالكسون هيدروكلورايد، فيجب مراقبة المريض باستمرار وإعطائه جرعات متكررة إذا لزم الأمر.
نالكسون هيدروكلورايد مخصص للاستخدام مرة واحدة فقط. يجب التخلص من أي محلول غير مستخدم، كما يجب فحص المنتج الطبي بصرياً قبل الاستخدام.
كما يتم فقط استخدام المحاليل الشفافة عديمة اللون والخالية من الجزيئات.
يتم تمديد 400ميكروغرام/مل من اكزونيدان للتسريب الوريدي باستخدام كلوريد الصوديوم 0.9% أو الجلوكوز5%.
التحذيرات والاحتياطات:
- عند إعطاء جرعة 400ميكروغرام/مل من نالكسون هيدروكلورايد يجب أن تكون بحذر للمرضى الذين تلقوا جرعات عالية من المواد الأفيونية أو الذين لديهم اعتماد على المواد الأفيونية جسدياً (بما في ذلك الأطفال حديثي الولادة المولودين لنساء الذين لديهم اعتماد على المواد الأفيونية). في مثل هذه الحالات، قد يؤدي الانعكاس السريع والكامل لتأثير المواد الأفيونية عن طريق جرعة عالية جداً من نالكسون هيدروكلورايد إلى ظهور أعراض انسحاب حادة. وقد تم ملاحظة ارتفاع ضغط الدم واضطرابات نظم القلب والوذمة الرئوية والسكتة القلبية. وينطبق هذا أيضاً على حديثي الولادة لمثل هؤلاء المرضى.
- يجب مراقبة المرضى الذين استجابوا بشكل كافٍ لعلاج نالكسون هيدروكلورايد بعناية. قد يكون تأثير المواد الأفيونية أطول من تأثير نالكسون هيدروكلورايد وقد تكون هناك حاجة إلى حقن جديدة.
- قد تؤدي الجرعات الكبيرة جدًا من نالوكسون هيدروكلورايد في المرضى بعد الجراحة إلى تراجع واضح في التسكين والإثارة وارتفاع ضغط الدم.
يؤدي التراجع السريع لتأثيرات المواد الأفيونية إلى الغثيان، الإقياء، التعرق أو تسرع القلب.
- لا يعد نالكسون هيدروكلورايد فعالاً في علاج التثبيط المركزي الناتج عن عوامل أخرى غير المواد الأفيونية. وقد يكون عكس التثبيط التنفسي الناتج عن البوبرينورفين غير كامل. في حال حدوث استجابة غير كاملة، يجب دعم التنفس بشكل ميكانيكي.
- يجب استخدام نالكسون هيدروكلورايد بحذر عند المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية الموجودة مسبقاً أو عند المرضى الذين يتناولون أدوية سامة للقلب نسبياً (مثل حاصرات قنوات الكالسيوم، حاصرات بيتا، والديجوكسين).
التأثيرات الجانبية:
اضطرابات الجهاز العصبي: شائع: دوخة، صداع. غير شائع: رعشة، تعرق. نادر: نوبات، توتر.
قد يؤدي تناول جرعة أعلى من الموصى بها بعد الجراحة إلى التوتر.
اضطرابات القلب: شائع: تسرع القلب. غير شائع: عدم انتظام ضربات القلب، بطء القلب.
اضطرابات الأوعية الدموية: شائع: انخفاض ضغط الدم، وارتفاع ضغط الدم.
كما حدث انخفاض ضغط الدم وارتفاع ضغط الدم وعدم انتظام ضربات القلب (بما في ذلك تسرع القلب البطيني والرجفان) عند استخدام نالكسون هيدروكلورايد بعد الجراحة. وقد حدثت التأثيرات القلبية الوعائية الضارة بشكل متكرر عند المرضى بعد الجراحة الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية سابقاً أو عند أولئك الذين يتلقون أدوية أخرى تسبب تأثيرات قلبية وعائية ضارة مماثلة.
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف:
حدثت وذمة رئوية عند استخدام نالكسون هيدروكلورايد بعد الجراحة.
اضطرابات الجهاز الهضمي: شائع جدًا: غثيان. شائع: قيء. غير شائع: إسهال، جفاف الفم.
تم الإبلاغ عن الغثيان والإقياء لدى المرضى بعد الجراحة الذين تلقوا جرعات أعلى من الموصى بها. ومع ذلك، لم يتم إثبات علاقة سببية، وقد تكون هذه الأعراض من علامات على معاكسة تأثير الأفيون بشكل سريع جداً.
الاضطرابات العامة وحالات مكان الإعطاء: شائع: ألم ما بعد الجراحة. غير شائع: فرط التنفس، تهيج جدار الأوعية الدموية (بعد الإعطاء الوريدي).
يمكن أن تؤدي إعطاء جرعة أعلى من الموصى بها عند الاستخدام بعد الجراحة إلى عودة الألم. ويمكن أن يؤدي الانعكاس السريع لتأثير الأفيون إلى فرط التهوية.
التداخلات الدوائية:
يعتمد تأثير اكزونيدان على التفاعل مع المواد الأفيونية وناهضات الأفيون.
عند الجرعة المعتادة من اكزونيدان لا يوجد تداخل مع الباربيتورات والمهدئات.
كما أن البيانات المتعلقة بالتفاعل مع الكحول ليست موحدة جميعها لدى المرضى الذين يعانون من تسمم متعدد بالمواد الأفيونية والمهدئات أو الكحول، وبالتالي قد تتأخر نتيجة تناول نالكسون هيدروكلورايد اعتماداً على سبب التسمم.
يمكن استعادة التسكين الكامل للألم عند إعطاء نالكسون هيدروكلورايد للمرضى الذين تناولوا عقار البوبرينورفين كمسكن للألم. ومع ذلك، فإن عكس التثبيط التنفسي الناجم عن عقار البوبرينورفين محدود. تم الإبلاغ عن ارتفاع خطير لضغط الدم عند الإعطاء في حالة الغيبوبة الناجمة عن تناول جرعة زائدة من عقار الكلونيدين.
عدم التوافقية:
لا يجوز خلط اكزونيدان مع منتجات دوائية أُخرى باستثناء: كلوريد الصوديوم 0.9% أو الغلوكوز 5%.
فرط الجرعة:
نظرًا لدواعي الاستعمال والهامش العلاجي الواسع، لا يُتوقّع حدوث جرعة زائدة.
تم تحمل جرعات وحيدة من 10ملغ من نالكسون هيدروكلوريد عن طريق الوريد وجرعات تراكمية تصل إلى 90 ملغ/يوم تحت الجلد دون حدوث آثار جانبية غير مرغوب بها أو تغييرات في المعايير المخبرية. وحتى الآن لا توجد حالات تسمم معروفة.
الحمل:
لا توجد دراسات سريرية كافية لاستخدام نالكسون هيدروكلورايد عن النساء الحوامل.
أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية تناسلية، ولكن المخاطر المحتملة على البشر غير معروفة. وبالتالي لا ينبغي استخدام نالكسون هيدروكلوريد أثناء الحمل إلا إذا كان ذلك ضرورياً بشكل واضح.
يمكن أن يسبب نالكسون هيدروكلوريد أعراض الانسحاب عند الأطفال حديثي الولادة.
الإرضاع:
لا يُعرف ما إذا كان نالكسون هيدروكلوريد ينتقل إلى حليب الثدي، ولم يتم تحديد ما إذا كان الرّضع الذين يخضعون للرضاعة الطبيعية يتأثرون بنالكسون هيدروكلورايد. لذلك، يجب تجنب الرضاعة الطبيعية لمدة 24 ساعة بعد العلاج.
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات:
لم يتم إجراء دراسات حول التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات.
يجب تحذير المرضى الذين تلقوا نالوكسون هيدروكلورايد لعكس تأثير المواد الأفيونية من التواجد في أماكن الازدحام أو تشغيل الآلات أو الانخراط في أنشطة أخرى تتطلب مجهوداً بدنياً أو عقلياً لمدة 24 ساعة على الأقل، حيث من الممكن أن يعود تأثير المواد الأفيونية.