التركيب:

كل 1مل معلق عيني عقيم يحتوي على 3ملغ توبرامايسين و1ملغ ديكساميتازون.

آلية التأثير:

ديكساميتازون:

أُثبتت الكورتيكوستيروئيدات فعاليتها في علاج الحالات الالتهابية للعين. يتحقق تأثيرها المضاد للالتهاب من خلال تثبيط جزيئات التصاق الخلايا البطانية الوعائية، إنزيم سايكلوأوكسيجيناز I أو II وإطلاق السايتوكينات. يستمر هذا التأثير من خلال تخفيض تحرير الوسائط المحفزة للالتهاب وتثبيط التصاق كريات الدم البيضاء المنتشرة في البطانة الوعائية، وبالتالي منع هجرتها إلى أنسجة العين الملتهبة. يتميز ديكساميتازون بتأثير قوي كمضاد للالتهابات إذ أنه يعتبر أحد أقوى العوامل الالتهابية، مع تأثير قشري معدني منخفض مقارنة مع الستيروئيدات الأُخرى، ويُعد من أقوى العوامل المضادة للالتهاب.

توبرامايسين:

يعد توبرامايسين مضاد حيوي من زمرة الأمينوغليكوزيدات واسع الطيف، وقاتل سريع للجراثيم. يعمل على الخلايا البكتيرية من خلال تثبيط تجميع وتخليق عديدات الببتيد على مستوى الريبوسوم. ويوفر توبرامايسين في هذا التركيب الحماية المضادة للبكتيريا الحساسة له.

الحرائك الدوائية:

توبرامايسين: أثبتت الدراسات على الحيوانات أن توبرامايسين يتم امتصاصه في القرنية بعد تطبيقه موضعياً في العين.

تمت الملاحظة أن العمر النصفي للتوبرامايسين يصل في البلاسما إلى ما يقارب ساعتين بعد التطبيق الجهازي للمرضى الذين يتمتعون بوظائف كلى طبيعية. يتم طرح توبراميسين بشكل خاص عن طريق الترشيح الكبيبي مع القليل من التحول الحيوي، إن وجد. كما وجد أن التركيز البلاسمي للتوبرامايسين كان تحت حدود القياس الكمي أو ≤ 0.25 مكغ/مل لدى معظم المرضى، بعد يومين من التطبيق الموضعي للمعلق العيني.

ديكساميتازون: يتم امتصاص ديكساميتازون داخل العين بتراكيز قصوى في القرنية ويتم الوصول إلى الخلط المائي خلال ساعة إلى ساعتين من التطبيق الموضعي في العين. يبلغ نصف عمر ديكساميتازون في البلازما 3 ساعات تقريباً. كما يتم طرح ديكساميتازون بشكل كبير كمستقلبات. يكون التعرض الجهازي قليل للديكساميتازون عند التطبيق الموضعي للمعلق العيني. تتراوح التراكيز البلازمية العظمى للديكساميتازون بين 220 إلى 888 بيكوغرام / مل (كمتوسط 555 ± 214 بيكوغرام)، بعد آخر تطبيق لقطرة واحدة من المعلق العيني في كل عين أربع مرات في اليوم لمدة يومين متتالين.

الاستطبابات:

يُستطب كو-أوفتال في الحالات التالية:

• علاج التهابات العين والوقاية منها.
• الوقاية من الإنتانات المرتبطة بجراحة الساد، لدى البالغين والأطفال فوق السنتين.

مضادات الاستطباب:

• فرط الحساسية تجاه توبراميسين أو ديكساميتازون أو أي من السواغات.
• التهاب القرنية بسبب فيروس الهربس البسيط.
• حالات جدري البقر، جدري الماء، والأمراض الفيروسية الأُخرى التي قد تصيب القرنية والملتحمة.
• عدوى المتفطرات العيني الناتج عن، على سبيل المثال لا الحصر: جراثيم العصيات المقاومة للحمض كجراثيم المتفطرة السلية، جراثيم المتفطرة الجذامية أو جراثيم المتفطرة الطيرية.
• الأمراض الفطرية التي تصيب بنية العين أو التهابات العين الطفيلية غير المعالجة.
• عدوى العين القيحية غير المعالجة.

الجرعة:

البالغين: قطرة واحدة داخل كيس الملتحمة كل 4 إلى 6 ساعات خلال فترة الاستيقاظ. يمكن زيادة الجرعة خلال الـ 24 إلى 48 ساعة الأولى إلى نقطة واحدة كل ساعتين خلال فترة الاستيقاظ. يجب أن تستمر الجرعات لمدة 14 يوماً وألا تتجاوز 24 يوماً كحد أقصى. يجب تقليل تكرار الجرعات تدريجياً حسب ما يقتضيه التحسن في العلامات السريرية. يجب الحرص على عدم التوقف عن العلاج قبل الأوان.

كبار السن: لم تُشر الدراسات السريرية إلى وجود حاجة لتعديل الجرعة عند استخدام القطرة لدى كبار السن.

الأطفال: يمكن استخدام كو-أوفتال للأطفال من عمر السنتين وما فوق بنفس جرعة البالغين.

لم يتم إثبات فعالية وأمان المستحضر لدى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن سنتين.

حالات الاعتلال الكبدي والكلوي: لا توجد دراسات حول استخدام هذا المستحضر لدى هؤلاء المرضى.

طريقة الإعطاء:

• رج العبوة جيداً قبل الاستعمال.
• لمنع تلوث فوهة القطارة والمعلق، يجب الحرص على عدم لمس طرف القطارة للجفن، المناطق المحيطة والأسطح الأخرى.
• يجب إبقاء العبوة محكمة الإغلاق في حال عدم استخدامها.
• يُوصى بإغلاق جفن العين، ومجرى الدمع بعد تطبيق القطرة لمدة دقيقة، لأن ذلك قد يخفف من الامتصاص الجهازي للقطرة، وبالتالي يخفف الآثار الجانبية الجهازية.
• يجب ترك فاصل زمني 5 دقائق بين كل تطبيقين متتالين، في حالات المشاركة بالعلاج مع أدوية عينية موضعية أخرى.

التحذيرات والاحتياطات:

• للاستخدام الموضعي فقط، غير معد للحقن أو للاستخدام الفموي.
• إن الاستخدام المطول للستيروئيدات القشرية العينية (أطول من الفترة القصوى المستخدمة في التجارب السريرية ]24يوم[) قد يؤدي إلى ارتفاع ضغط العين، زرق مع تلف للعصب البصري، انخفاض حدة البصر، عيوب في المجال البصري، كما أنه يؤدي إلى تشكل الساد تحت المحفظة الخلفية أيضاً.
•  يُلاحظ حدوث اضطرابات رؤية خلال الاستخدام الموضعي والجهازي للستيروئيدات القشرية. إذا كان المريض يعاني من أعراض مثل تشوش الرؤية أو أي من اضطرابات في الرؤية، يجب إحالة المريض إلى طبيب عيون لتقييم الأسباب المحتملة التي قد تشمل الساد، الغلوكوما أو الأمراض النادرة مثل اعتلال المشيمية الشبكية المصلي المركزي (CSCR) والتي قد تحدث بعد استخدام الستيروئيدات القشرية الجهازية والموضعية.
• من المستحسن فحص الضغط داخل العين بشكل متكرر. يعتبر هذا الإجراء مهم بشكل خاص عند مرضى الأطفال الذين يستخدمون مستحضرات ديكساميتازون، لأن خطر ارتفاع ضغط الدم العيني الناتج عن الستيروئيد يكون أكبر عند الأطفال دون سن 6 سنوات، وقد يحدث بمرحلة مبكرة أكثر من البالغين. ينبغي النظر بشكل دقيق في تكرار وفترة العلاج، ومراقبة الضغط داخل العين منذ بداية العلاج.
• قد تحدث متلازمة كوشينغ و/أو كبح الغدة الكظرية المرتبط بالامتصاص الجهازي للديكساميتازون العيني بعد العلاج المستمر المكثف أو طويل الأمد، لدى المرضى المؤهبين، بما في ذلك الأطفال والمرضى الذين عولجوا بمثبطات CYP3A4. في هذه الحالة يجب وقف العلاج بشكل تدريجي.
• يزداد خطر ارتفاع ضغط العين و/ أو الساد الناتج عن استخدام الستيروئيدات القشرية عند المرضى المؤهبين (مثل مرض السكري).
• يمكن أن يؤدي الاستخدام المطول إلى حدوث أخماج ثانوية عينية، بسبب كبح استجابة المضيف.
• قد تحدث حالات تحسس للأمينوغليكوزيدات الموضعية لدى بعض المرضى وتشمل احمرار جلدي، حكة، شرى، طفح جلدي، فرط حساسية، تفاعلات تآقية أو تفاعلات فقاعية. ويجب وقف العلاج في حال تطور فرط الحساسية أثناء استخدام المستحضر.
• ينصح بتوخي الحذر عند استخدام المستحضر بالتزامن مع أمينوغليكوزيدات جهازية.
• قد تحدث حساسية متصالبة للأمينوغليكوزيدات الأُخرى، ويجب الأخذ بعين الاعتبار احتمالية أن المرضى الذين لديهم حساسية تجاه التوبرامايسين الموضعي، سيكون لديهم أيضاً حساسية للأمينوغليكوزيدات الموضعية و/ أو الجهازية الأخرى.
• قد تحدث تفاعلات جانبية خطيرة، تتضمن سمية عصبية، أذنية وكلوية عند المرضى الذين يُعالجون بالأمينوغليكوزيدات الجهازية.
• يجب توخي الحذر عند وصف المستحضر للمرضى الذين يعانون من اضطرابات عصبية عضلية مثل الوهن العضلي الوبيل أو داء باركنسون، لأنه قد تزيد الأمينوغليكوزيدات من ضعف العضلات.
• من المتوقع حدوث عدوى فطرية لدى المرضى الذين يعانون من تقرح مستمر في القرنية. يجب التوقف عن العلاج بالستيروئيدات القشرية في حال حدوث عدوى فطرية.
• قد يؤدي الاستخدام المطول للصادات الحيوية مثل توبرامايسين إلى زيادة نمو عضيات غير مستجيبة له. بما في ذلك الفطريات، وبالتالي يجب البدء في العلاج المناسب في حالات حدوث عدوى إضافية.
• قد يبطئ الاستخدام الموضعي للستيروئيدات القشرية شفاء جروح القرنية. ومن المعروف أنه قد تبطئ أو تؤخر مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الموضعية الشفاء أيضاً، وبالتالي قد يؤدي الاستخدام المتزامن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الموضعية والستيروئيدات الموضعية إلى زيادة احتمال حدوث مشاكل في شفاء الجروح.
• تم تسجيل حدوث انثقابات نتيجة استخدام الكورتيكوستيروئيدات الموضعية بالتزامن مع الحالات المرضية التي تسبب ترقق القرنية أو الصُلبة.
• يستخدم بنزالكونيوم كلورايد كمادة حافظة وقد تم الإبلاغ عن إحداثه لاعتلال القرنية المنقط و/أو اعتلال القرنية التقرحي السام. كما يمكن أن يسبب تهيج العين ونزع لون العدسات اللاصقة اللينة.
• لا ينصح بارتداء العدسات اللاصقة أثناء علاج عدوى العين أو الالتهابات. إذا كان يُسمح للمرضى بارتداء العدسات اللاصقة، يجب إرشادهم بإزالة العدسات قبل تطبيق المستحضر والانتظار مدة 15 دقيقة قبل إعادة وضعها.
• قد ينتج عن تطبيق المستحضر تشويش رؤية مؤقت أو اضطرابات أخرى في الرؤية كغيره من المستحضرات العينية، مما قد يؤثر على القدرة على قيادة أو استخدام الآليات.

الآثار الجانبية:

الآثار الجانبية غير الشائعة:

• اضطرابات الجهاز العصبي المركزي: صداع.
• اضطرابات العين: ألم عيني، حكة عينية، شعور انزعاج في العين، ارتفاع ضغط العين، وذمة في الملتحمة، تهيج في العين.
• اضطرابات الجهاز التنفسي والصدري والمنصف: سيلان الأنف، تشنج الحنجرة.

الآثار الجانبية الشائعة التي لوحظت بعد تطبيق معلق ديكساميتازون العيني:

• اضطرابات الجهاز العصبي: صداع.
• اضطرابات العين: تخريش في العين، احتقان الدم داخل العين، التهاب احمراري في الجفن، إحساس بعدم الراحة في العين.
• اضطرابات الجهاز التنفسي والصدري والمنصف: سيلان الأنف الخلفي.

الآثار الجانبية التي لوحظت بعد تطبيق محلول توبرامايسين العيني:

اضرابات عينية:

• شائعة: احتقان الدم داخل العين، ألم عيني.
• غير شائعة: حكة عينية، انزعاج عيني، حساسية العين، وذمة في الجفن، التهاب الملتحمة، تهيج، زيادة الدمع، التهاب القرنية.

الحمل:

لا يوجد بيانات كافية حول الاستخدام العيني الموضعي للتوبرامايسين والديكساميتازون عند النساء الحوامل. يعبُر توبرامايسين المشيمة إلى الجنين بعد الجرعة الوريدية عند النساء الحوامل. لا يتوقع أن يسبب سمية في الأذن خلال التعرض الرّحمي.

يرتبط الاستخدام الستيروئيدي لفترات طويلة ومتكررة خلال الحمل مع زيادة خطر تأخر النمو الجنيني داخل الرحم.

الرضّع المولودين من أمهات تلقوا جرعات من الستيروئيدات القشرية أثناء الحمل يجب مراقبتهم بعناية لأجل أعراض قصور الكظر. إن هذا المعلق العيني غير مستحسن أثناء الحمل.

الإرضاع:

يفرز توبرامايسين في حليب الأم المرضع بعد الإعطاء الجهازي، لا تتوفر بيانات حول عبور الديكساميتازون إلى حليب الأم المرضع. من غير المعروف فيما إذا كان من المحتمل أن تكون كمية توبراميسين وديكساميتازون قابلة للتحديد في حليب الأم المرضع أو قادرة على إنتاج تأثيرات سريرية عند الرضيع بعد الاستخدام الموضعي للمستحضر.

لا يمكن استبعاد الخطر على الطفل الرضيع. لذلك يجب اتخاذ قرار بشأن وقف الرضاعة الطبيعية أو التوقف/الامتناع عن العلاج مع مراعاة فائدة الرضاعة الطبيعية للطفل وفائدة العلاج للمرأة.

 

التداخلات الدوائية:

• لا يوجد تداخلات سريرية عند التطبيق الموضعي في العين.
• قد يؤدي الاستخدام المتزامن للستيروئيدات الموضعية ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الموضعية إلى زيادة احتمال حدوث مشاكل في التئام القرنية.
• يتم استقلاب ديكساميثازون عن طريق السيتوكروم P450 3A4 (CYP₃A₄). وبالتالي قد تقلل مثبطات CYP₃A₄ من تصفية ديكساميثازون مما يؤدي إلى زيادة تأثيره وتثبيط الغدة الكظرية/متلازمة كوشينغ، لذلك يجب تجنب المشاركة ما لم تكون الفائدة تفوق المخاطر المتزايدة تفوق للآثار الجانبية للكورتيكوستيروئيد الجهازي، وفي هذه الحالة يجب مراقبة تأثيرات الكورتيكوستيروئيد الجهازية لدى المرضى.

 

فرط الجرعة:

لا يتوقع حدوث آثار سمية مرتبطة بفرط الجرعة عند زيادة الجرعة الموضعية في العين، أو في حال ابتلاع مكونات العبوة عن طريق الخطأ، نظراً لخصائص المستحضر. يجب غسل العين بماء فاتر في حال حدوث فرط جرعة عند التطبيق العيني للمستحضر.