التركيب:
كل قرص يحتوي على 150ملغ أرمودافينيل.
التأثيرات الدوائية:
إن الآلية الدقيقة التي يعمل بها أرمودافينيل (المماكب R) أو مودافينيل )مزيج من المماكبين R وS) بتعزيز اليقظة غير معروفة. كما لا يعتبر أرمودافينيل ناهضاً لمستقبلات الدوبامين بشكل مباشر أو غير مباشر. ومع ذلك، كلاً من أرمودافينيل ومودافينيل أظهرا ارتباطاً بناقل الدوبامين ويمنعان إعادة التقاطه. يمتلك كلّاً من أرمودافينيل ومودافينيل تأثيرات معززة لليقظة مماثلة لمقلدات الودي، بما في ذلك الأمفيتامين وميتيل فينيدات، على الرغم من أن تأثيراتهم الدوائية ليست مطابقة للأمينات المقلدة للودي. بالإضافة إلى التأثير المعزز لليقظة والقدرة على زيادة النشاط الحركي عند الحيوانات، يسبب مودافينيل تأثيرات نفسية ومثيرة للنشوة، وكذلك تغييرات في المزاج والإدراك والتفكير والمشاعر، مشابهة لمنشطات الجهاز العصبي المركزي الأخرى عند البشر.
الحرائك الدوائية:
إن أرمودافينيل هو المماكب الأطول عمراً لمودافينيل ويُمتص بسهولة بعد الإعطاء عن طريق الفم. يبلغ ذروة التركيز في البلازما خلال ساعتين تقريباً في حالة الصيام. إن تأثير الطعام على التوافر الحيوي لأرمودافينيل عموماً يعتبر ضئيلاً جداً؛ ومع ذلك، قد يتأخر الوقت للوصول إلى تركيز الذروة (tmax) بحوالي 2-4 ساعات في حال وجود طعام. نظراً لأن التأخير في tmax يرتبط أيضا بمستويات مرتفعة من البلازما لاحقاً، فإن الطعام يمكن أن يؤثر على بدء ومسار التأثير الدوائي لأرمودافينيل. يرتبط أرمودافينيل بشكل متوسط، ببروتينات البلازما (حوالي 60%)، بشكل رئيسي بالألبومين. يتم طرح أرمودافينيل من الجسم بشكل رئيسي عن طريق الاستقلاب، غالباً في الكبد، مع أقل من 10% من المركب الأصلي تُطرح في البول. يبلغ عمر النصف الانتهائي الظاهري حوالي 15 ساعة.
الاستطبابات:
يستخدم أرموجيل لتحسين اليقظة لدى المرضى المصابين بالنعاس المفرط المقترن مع توقف التنفس الانسدادي أثناء النوم، النوم القهري، وكذلك الاضطرابات في النوم الناجمة عن التناوب في ساعات العمل.
يمكن استخدام أرموجيل لدى مرضى توقف التنفس الانسدادي أثناء النوم كعامل مساعد للمعالجة القياسية للانسداد التنفسي الكامن. إذا كان الضغط الهوائي الإيجابي المستمر (CPAP) هو العلاج المفضل للمريض، فيجب بذل أقصى جهد للعلاج باستخدام CPAP لفترة زمنية كافية قبل البدء باستخدام أرمودافينيل لعلاج النعاس المفرط.
مضادات الاستطباب:
أرمودافينيل مضاد استطباب لدى المرضى المعروفين بفرط الحساسية لمودافينيل وأرمودافينيل أو أي من السواغات.
الجرعة وطريقة الإعطاء:
لعلاج توقف التنفس الانسدادي النومي والنوم القهري:
إن الجرعة الموصى بها من أرموجيل 1 قرص في اليوم من عيار 150ملغ أو 250ملغ كجرعة وحيدة يتم تناولها في الصباح.
الجرعات التي تصل إلى 250ملغ/يوم، كجرعة واحدة، كانت جيدة التحمل للمرضى الذين يعانون من توقف التنفس الانسدادي أثناء النوم، ولكن لا يوجد هنالك أدلة ثابتة على أن هذه الجرعة لها فائدة إضافية عن جرعة 150ملغ/يوم.
لعلاج اضطراب النوم الناتج عن التناوب في ساعات العمل:
الجرعة الموصى بها من أرموجيل هي قرص يومياً من عيار 150ملغ عن طريق الفم يتم تناولها قبل ساعة تقريباً من بدء العمل.
تعديل الجرعة عند المرضى المصابين باعتلال كبدي شديد:
يجب تقليل جرعة أرموجيل لدى المرضى الذين يعانون من اعتلال كبدي شديد.
الاستخدام عند المرضى المسنين:<
ينبغي النظر في استخدام جرعات أقل مع مراقبة دقيقة لدى مرضى كبار السن.
التحذيرات والاحتياطات:
- تم تسجيل حالات طفح جلدي خطيرة تتطلب العلاج بالمستشفيات ووقف العلاج عند البالغين عند استخدام مودافينيل وأرمودافينيل، وعند الأطفال عند استخدام مودافينيل. لم تتم دراسة أرمودافينيل عند المرضى الأطفال لأي حالة ولم تتم الموافقة عليه للاستخدام عند الأطفال المرضى لأي استطباب.
- وجدت حالة احتمال بالإصابة بمتلازمة ستيفنز جونسون (SJS) وحالة واحدة من تفاعل فرط الحساسية في أعضاء متعددة / طفح
دوائي مصحوب بفرط الحمضات وأعراض جهازية .(DRESS) كما ارتبطت العديد من الحالات بحمى واضطرابات أخرى (مثل القيء وقلة الكريات البيض).
- فرط الحساسية المتعدد: تم الإبلاغ عن فرط الحساسية المتعدد، المعروف أيضاً باسم فرط الحساسية للأعضاء المتعددة، باستخدام أرمودافينيل.
- عادةً ما يحدث فرط الحساسية المتعدد مع الحمى أو الطفح الجلدي أو اعتلال عقد لمفية و/أو تورم في الوجه، وذلك بالتزامن مع عضو آخر، مثل التهاب الكبد أو التهاب الكلية أو شذوذات الدم أو التهاب عضلة القلب أو التهاب العضلات، وأحياناً تشبه العدوى الفيروسية الحادة. غالباً ماتكون كثرة الحمضات موجودة. إن هذا الاضطراب متغير في تعبيره، وقد يكون هناك تأثير لأجهزة عضوية أخرى غير مذكورة هنا. من المهم ملاحظة أن المظاهر المبكرة لفرط الحساسية (على سبيل المثال: حمى، اعتلال عقد لمفية) قد تكون موجودة على الرغم من أن الطفح الجلدي ليس واضحاً. تم الإبلاغ في دراسات مابعد التسويق عن حالة مميتة واحدة من فرط الحساسية المتعددة حدثت في رابطة زمنية وثيقة (3 أسابيع) مع بدء العلاج بأرمودافينيل.
- وذمة وعائية وتفاعل الحساسية المفرطة: لوحظ حدوث وذمة وعائية وفرط حساسية (مع طفح جلدي وعسر بلع وتشنج قصبي) عند تناول أرمودافينيل. يجب أن يُنصح المرضى بإيقاف العلاج وإبلاغ الطبيب فوراً عند ظهورعلامات أو أعراض تشير إلى الوذمة الوعائية أو الحساسية المفرطة (مثل تورم الوجه والعينين والشفتين واللسان أو الحنجرة؛ صعوبة في البلع أو التنفس؛ بحة في الصوت).
- النعاس المستمر: يجب إعلام المرضى الذين يعانون من مستويات غير طبيعية من النعاس والذين يتناولون أرمودافينيل بأن مستوى اليقظة قد لا يعود إلى طبيعته. كما يجب إعادة تقييم المرضى الذين يعانون من النعاس المفرط ويتناولون أرمودافينيل بشكل متكرر من أجل درجة النعاس لديهم، وبالتالي ينصح بتجنب القيادة أو أي نشاط خطير محتمل. يجب على المختصين الواصفين أيضاً أن يدركوا أن المرضى قد لا يكونون على دراية بالنعاس أو الوسن لديهم حتى يتم سؤالهم مباشرةً عن الوسن أو النعاس أثناء أنشطة محددة.
· الأعراض النفسية: يعتبر القلق، الإثارة، العصبية، والتهيج أسباباً لإيقاف العلاج في كثير من الأحيان لدى المرضى المعالجين بأرمودافينيل مقارنة مع الدواء الوهمي. وكان الاكتئاب أيضاً سبباً لإيقاف العلاج في كثير من الأحيان لدى المرضى المعالجين بأرمودافينيل مقارنةً بالعلاج الوهمي. وقد لوحظت حالات تفكير انتحارية في التجارب السريرية.
· يجب توخي الحذر عند إعطاء أرمودافينيل للمرضى الذين لديهم تاريخ من الذهان أو الاكتئاب أو الهوس.
· التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات: على الرغم من عدم إظهار أرمودافينيل القدرة على إنتاج ضعف وظيفي، فإن أي دواء يؤثر على الجهاز العصبي المركزي (CNS) قد يغير من القدرة على اتخاذ القرار أو التفكير أو المهارات الحركية. لذا يجب توخي الحذر عند تشغيل سيارة أو غيرها من الآلات الخطرة حتى يتم التأكد بشكل مقبول من أن العلاج بأرمودافينيل لن يؤثر سلباً على قدرتهم بالمشاركة في مثل هذه الأنشطة.
· الحوادث القلبية والوعائية: لوحظت في الدراسات السريرية لأرمودافينيل ردود فعل جانبية قلبية وعائية، بما في ذلك آلام في الصدر، الخفقان، ضيق التنفس وتغيرات مؤقتة في الموجة T الإقفارية على مخطط القلب الكهربائي لدى ثلاثة اشخاص بالتزامن مع ارتخاء الصمام التاجي أو تضخم البطين الأيسر. يوصى بعدم استخدام أقراص أرمودافينيل لدى المرضى الذين لديهم تاريخ من تضخم البطين الأيسر أو المرضى الذين يعانون من ارتخاء الصمام التاجي واختبروا متلازمة ارتخاء الصمام التاجي عند تلقيهم سابقاً منشطات الجهاز العصبي المركزي.
· اليقظة: ينصح المرضى بأن العلاج مع أرمودافينيل لن يلغي ميلهم غير الطبيعي إلى النوم. يُنصح المرضى بعدم تغيير سلوكهم السابق تجاه الأنشطة التي قد تكون خطيرة (مثل القيادة وتشغيل الآلات) أو غيرها من الأنشطة التي تتطلب مستويات مناسبة من اليقظة، حتى يظهر العلاج بأرمودافينيل لديهم أنه يُحقق مستويات من اليقظة تسمح بهذه الأنشطة. يُنصح المرضى بأن أرمودافينيل ليس بديلاً عن النوم.
استمرار العلاجات المقررة سابقاً:
يجب إعلام المرضى أنه قد يكون من الضروري الاستمرار بتناول العلاجات الموصوفة مسبقاً (على سبيل المثال يجب على المرضى الذين يعانون من OSA ويتلقون CPAP مواصلة القيام بذلك).
الآثار الجانبية:
الأكثر شيوعاً: صداع، غثيان، أرق، دوار ونعاس.
الشائعة: خفقان في القلب، إسهال، جفاف فم، سوء هضم، ألم في البطن، إمساك، إقياء، براز ليّن، تعب، عطش، أعراض تشبه الإنفلونزا، حمى، حساسية موسمية، زيادة معدل ضربات القلب، فقدان شهية، زيادة شهية، صداع، اضطراب في الانتباه، رجفة، شقيقة، تنميل، قلق، اكتئاب، انفعالات، عصبية، تثبيط مزاج، تبول، ضيق تنفس، طفح جلدي، التهاب جلدي تماسي، فرط تعرق، زيادة في ناقل غاما غلوتاميل.
التداخلات الدوائية:
تأثير أرمودافينيل على ركائز CYP3A4 / 5:
قد يسبب أرمودافينيل زيادة تصفية الأدوية التي تعتبر ركائز لـ CYP3A4 / 5 (مثل موانع الحمل الستيروئيدية، السيكلوسبورين، الميدازولام والتريازولام) عن طريق تحريض إنزيمات الاستقلاب، مما يؤدي إلى انخفاض التعرض الجهازي لها. يجب مراعاة تعديل جرعة هذه الأدوية عند استخدامها مع أرمودافينيل.
يمكن أن تنخفض فعالية موانع الحمل الستيروئيدية عند استخدامها مع أرمودافينيل وحتى مدة شهر واحد بعد إيقاف العلاج. يوصى باستخدام طرق بديلة أو مصاحبة لمنع الحمل للمرضى الذين يتناولون موانع الحمل الستيروئيدية (على سبيل المثال، إيثينيل استراديول) عند علاجهم بالتزامن مع أرمودافينيل ولمدة شهر واحد بعد إيقاف العلاج بـ أرمودافينيل.
قد تنخفض مستويات الدم من السيكلوسبورين عند استخدامه مع أرمودافينيل. يجب مراعاة مراقبة تراكيز السيكلوسبورين في الدورة الدموية وتعديل الجرعة المناسبة للسيكلوسبورين عند استخدامها بالتزامن مع أرمودافينيل.
آثار أرمودافينيل على ركائز CYP2C19:
قد يسبب أرمودافينيل إطالة في طرح الأدوية التي هي ركائز CYP2C19 (على سبيل المثال الفينيتوئين، الديازيبام، البروبرانولول، أوميبرازول، وكلوميبرامين) عن طريق تثبيط إنزيمات الاستقلاب، مما يؤدي إلى تعرض جهازي عالي. قد تكون هناك حاجة لخفض الجرعة من هذه الأدوية عندما يتم استخدامها بالتزامن مع أرمودافينيل.
الوارفارين:
ينبغي الأخذ بعين الاعتبار المراقبة بشكل أكثر تواتراً لزمن البروثرومبين / INR عند الاستخدام المتزامن لأرمودافينيل مع الوارفارين.
مثبطات أوكسيداز أحادي الأمين (MAO):
يجب توخي الحذر عند إعطاء مثبطات MAO بشكل متزامن مع أرمودافينيل.
الحمل:
الفئة C. لا توجد دراسات كافية ومضبوطة لاستخدام أرمودافينيل أو مودافينيل عند النساء الحوامل. إلا أنه تم تسجيل حالتين من تأخر النمو داخل الرحم وحالة واحدة من الإجهاض التلقائي بالمزامنة مع تناول أرمودافينيل ومودافينيل. ينبغي أن يستخدم أرمودافينيل أومودافينيل أثناء الحمل فقط إذا كانت الفوائد المحتملة تفوق المخاطر المحتملة على الجنين.
الأمهات المرضعات:
من غير المعروف ما إذا كان أرمودافينيل أومستقلباته تفرز في حليب الثدي. ينبغي توخي الحذر عند استخدام اقراص أرمودافينيل لامرأة مرضعة نظراً لأن العديد من الأدوية تفرز في حليب الثدي.
فرط الجرعة:
تم الإبلاغ عن تناول جرعات زائدة قاتلة من مودافينيل بمفرده أو بالمشاركة مع أرمودافينيل أو مودافينيل مع أدوية أخرى في مرحلة ما بعد التسويق. شملت الأعراض المصاحبة للجرعة الزائدة من أرمودافينيل أو الجرعة الزائدة من مودافينيل، بمفردها أو بالاشتراك مع أدوية أخرى: القلق، ضيق التنفس، الأرق، أعراض الجهاز العصبي المركزي مثل الأرق، التوهان، الارتباك، الإثارة والهلوسة، التغيرات الهضمية مثل الغثيان والإسهال وكذلك تغيرات قلبية وعائية مثل تسرع القلب، بطء القلب، ارتفاع ضغط الدم، وألم في الصدر.
لا يوجد ترياق نوعي للتأثيرات السامة للجرعة الزائدة من أرمودافينيل. لذلك ينبغي أن يتم تدبير حالات فرط الجرعة بالرعاية الداعمة، بما في ذلك مراقبة القلب والأوعية الدموية.
الاعتماد وإساءة الاستخدام:
تم الإبلاغ عن إساءة استخدام أرمودافينيل لدى المرضى الذين عولجوا به. وشملت أنماط سوء الاستخدام الشعور بالنشوة واستخدام جرعات كبيرة على نحو متزايد أو استخدام متكرر لتحقيق التأثير المطلوب.
يشكل تعاطي أرمودافينيل خطر الجرعة الزائدة المماثلة لتلك التي تظهر مع المودافينيل، والتي قد تؤدي إلى تسرع القلب، الأرق، الهياج، الدوار، القلق، الغثيان، الصداع، خلل التوتر العضلي، رعاش، ألم في الصدر، ارتفاع ضغط الدم، نوبات صرعية، ذهان أو هلوسات. تشمل العلامات والأعراض الأخرى لإساءة استخدام منشط الجهاز العصبي المركزي سرعة التنفس، التعرق، حدقات متوسعة، فرط النشاط، تململ، انخفاض الشهية، فقدان التنسيق، الجلد المتوهج، القيء، وآلام البطن.
ينتج مودافينيل لدى البشر تأثيرات نفسية ونشوة، وتغيرات في المزاج، والإدراك، والتفكير والمشاعر، وهي نموذجية لمنبهات الجهاز العصبي المركزي الأخرى.
يجب أن يتابع الأطباء المرضى عن كثب، وخاصة أولئك الذين لديهم تاريخ من تعاطي الأدوية و/ أو المنبهات (مثل الميثيل فينيدات، الأمفيتامين أو الكوكائين). يجب مراقبة المرضى بحثاً عن علامات سوء الاستخدام (مثل زيادة الجرعات أو سلوكيات البحث عن المخدرات).
يمكن أن يحدث الاعتماد البدني لدى المرضى الذين عولجوا بـ أرمودافينيل. ويمكن أن يؤدي التوقف المفاجئ أو تقليل الجرعة بعد الاستخدام المزمن إلى أعراض الانسحاب، بما في ذلك اهتزاز، التعرق، القشعريرة، الغثيان، القيء، الارتباك، العدوان والرجفان الأذيني.
كما لوحظت خلال فترة ما بعد التسويق اختلاجات الانسحاب، الانتحار، التعب، الأرق، الأوجاع، الاكتئاب والصداع. يسبب الانسحاب المفاجئ أيضاً في تدهور الأعراض النفسية مثل الاكتئاب.