​

التركيب:

كل 5مل محلول يحتوي على 100ملغ حديد بشكل سكروز الحديد(20ملغ/مل).

آلية التأثير:

يتكون سكروز الحديد من لب متعدد النوى من هيدروكسيد الحديد(III)  محاط بعدد كبير من جزيئات السكروز ذات الروابط غير التساهمية. يمتلك المعقد متوسط وزن جزيئي حوالي 43 كيلو دالتون. يمتلك لب الحديد متعدد النوى بنية شبيهة لبنية لب الفيريتين بروتين تخزين الحديد الفيزيولوجي. تم تصميم المعقد بطريقة متحكم بها لتوفير حديد قابل للاستخدام لبروتينات نقل وتخزين الحديد في الجسم (مثل الترانسفيرين والفيريتين على التوالي).

يتم قبط لب الحديد متعدد النوى بعد الإعطاء الوريدي للمعقد بشكل أساسي بواسطة الجهاز الشبكي البطاني في الكبد والطحال ونخاع العظام. في الخطوة التالية، يستخدم الحديد في اصطناع الهيموغلوبين، والميوغلوبين والإنزيمات الأخرى الحاوية على الحديد، أو يخزن بشكل أساسي في الكبد على شكل فيريتين.

الحرائك الدوائية:

التحول الحيوي: عند الحقن، يتفكك السكروز بشكل كبير، ويتم امتصاص نواة الحديد متعددة النوى بشكل رئيسي بواسطة الجهاز الشبكي البطاني للكبد والطحال ونخاع العظام. بعد أربعة أسابيع من الإعطاء، تراوحت نسبة استخدام الحديد في خلايا الدم الحمراء بين 59% و97%.

الإطراح: يمتلك معقد الحديد والسكروز متوسط وزن جزيئي بحوالي 43 كيلو دالتون والذي يعتبر كبير كفاية لمنع الطرح الكلوي. يحدث الإطراح الكلوي للحديد خلال الأربع ساعات الأولى من حقن الفينودوم بجرعة 100 ملغ من الحديد والتي تقابل أقل من 5% من الجرعة. بعد 24 ساعة ينخفض التركيز الكلي للحديد في المصل إلى المستوى ما قبل الجرعة. يكون الطرح الكلوي للسكروز حوالي 75% من الجرعة المعطاة.

الاستطبابات:

يستطب الفينودوم لعلاج عوز الحديد للاستطبابات التالية:

• عندما يكون هناك حاجة سريرية لإمداد سريع بالحديد.
• عند المرضى الذين لايستطيعون تحمل العلاج الفموي للحديد أو غير الملتزمين به.
• في حال وجود داء التهاب الأمعاء النشط حيث تكون المستحضرات الفموية للحديد غير فعالة.
• في داء الكلية المزمن عندما تكون المستحضرات الفموية للحديد أقل فعالية.

إن تشخيص عوز الحديد يجب أن يبنى على تحاليل مخبرية مناسبة (مثل الهيموغلوبينHb ، فيريتين المصل، اختبار تشبع ترانسفرين المصل TSAT، حديد المصل..الخ)

مضادات الاستطباب:

يكون استخدام الفينودوم مضاد استطباب في الحالات التالية:

• فرط حساسية للمواد الفعالة في الفينودوم أو أي من السواغات.
• فرط حساسية خطير معروف لأي من منتجات الحديد الوريدية الأخرى.
• في حال فقر الدم غير الناتج عن عوز الحديد.
• وجود أدلة على فرط الحديد أو اضطرابات وراثية في استخدام الحديد.

الجرعة وطريقة الاستعمال:

يجب مراقبة المرضى بعناية في حال وجود علامات أو أعراض لتفاعلات فرط الحساسية للفترة التالية بعد كل إعطاء للفينودوم.

ينبغي إعطاء الفينودوم فقط عند تواجد طاقم مدرب لتقييم وتدبير التفاعلات التآقية بشكل فوري، وفي بيئة يمكن فيها ضمان جميع مرافق الإنعاش. ينبغي مراقبة المريض لملاحظة أي آثار جانبية لمدة 30 دقيقة على الأقل بعد كل جرعة من الفينودوم.

الجرعة: ينبغي حساب الجرعة التراكمية للفينودوم لكل مريض بشكل فردي ويجب عدم تجاوزها.

حساب الجرعة:

تحدد الجرعة الكلية التراكمية للفينودوم المكافئة للنقص الكلي بالحديد (ملغ) من خلال مستويات الهيموغلوبين(Hb) ، ووزن الجسم(BW) . ينبغي حساب جرعة الفينودوم بشكل فردي لكل مريض وفقاً للنقص الكلي بالحديد من خلال معادلة جانزوني، على سبيل المثال:

النقص الكلي بالحديد (ملغ)= وزن الجسم (كغ) × (الهيموغلوبين الهدف – الهيموغلوبين الفعلي) (غ/ديسيلتر) × 2.4* + تخزين الحديد (ملغ)

• وزن الجسم أقل من 35كغ: هيموغلوبين الهدف = 13غ/ديسيلتر وتخزين الحديد = 15ملغ/كغ من وزن الجسم.
• وزن الجسم 35كغ وأكثر: هيموغلوبين الهدف = 15غ/ديسيلتر وتخزين الحديد = 500ملغ.

*عامل 2.4 = 0.0034 (محتوى الحديد للهيموغلوبين =0.34%) × 0.07 (حجم الدم = 7% من وزن الجسم) × 1000 (تحويل من غ إلى ملغ) × 10

 

وزن الجسم	الكمية الكلية المعطاة من الفينودوم (20ملغ حديد لكل مل)
	Hb 6.0غ/دسل	Hb 7.5غ/دسل	Hb 9.0غ/دسل	Hb 10.5غ/دسل
30 كغ	47.5 مل	42.5 مل	37.5 مل	32.5 مل
35 كغ	62.5 مل	57.5 مل	50 مل	45 مل
40 كغ	67.5 مل	60 مل	55 مل	47.5 مل
45 كغ	75 مل	65 مل	57.5 مل	50 مل
50 كغ	80 مل	70 مل	60 مل	52.5 مل
55 كغ	85 مل	75 مل	65 مل	55 مل
60كغ	90مل	80مل	67.5مل	57.5مل
65 كغ	95 مل	82.5 مل	72.5 مل	60 مل
70كغ	100مل	87.5مل	75مل	62.5مل
75 كغ	105 مل	92.5 مل	80 مل	65 مل
80كغ	112.5مل	97.5مل	82.5مل	67.5مل
85 كغ	117.5 مل	102.5 مل	85 مل	70 مل
90 كغ	122.5 مل	107.5 مل	90 مل	7.5 مل

 

إذا تجاوزت الجرعة الكلية اللازمة الحد الأقصى المسموح به للجرعة الواحدة، فيجب تقسيم الجرعة.

الجرعة للبالغين: 5-10مل من الفينودوم (100 – 200 ملغ من الحديد) 1 إلى 3 مرات في الأسبوع.

الجرعة للأطفال: لم تتم دراسة استخدام الفينودوم بشكل كافٍ عند الأطفال، وبالتالي لا ينصح باستخدام الفينودوم عند الأطفال.

طريقة الإعطاء: يجب إعطاء الفينودوم فقط بالطريق الوريدي. يمكن أن يتم ذلك عن طريق الحقن الوريدي البطيء، أو عن طريق التسريب الوريدي بالتنقيط، أو مباشرة في الخط الوريدي لجهاز غسيل الكلى.

التسريب الوريدي بالتنقيط: يجب أن يمدد الفينودوم فقط باستخدام محلول كلوريد الصوديوم العقيم 0.9%. يجب أن يتم التمديد مباشرة قبل التسريب، وينبغي أن يتم إعطاء المحلول على النحو التالي:

جرعة الفينودوم (ملغ من الحديد)	جرعة الفينودوم (مل من الفينودوم)	الحد الأقصى لحجم محلول التمديد من كلوريد الصوديوم العقيم 0.9%	الحد الأدنى لمدة التسريب
50ملغ	2.5مل	50مل	8 دقائق
100ملغ	5مل	100مل	15 دقيقة
200ملغ	10مل	200مل	30 دقيقة

ولأسباب تتعلق بالثباتية، لا يسمح بتمديد الفينودوم لتراكيز أقل.

الحقن الوريدي: من الممكن إعطاء الفينودوم عن طريق الحقن الوريدي البطيء بمعدل 1مل من المحلول غير الممدد بالدقيقة، ولا يتجاوز 10مل فينودوم (200ملغ حديد) لكل حقنة.

الحقن في الخط الوريدي لجهاز غسيل الكلى: من الممكن إعطاء الفينودوم خلال جلسة غسيل الكلى مباشرة في الخط الوريدي لجهاز غسيل الكلى تحت نفس الظروف المستخدمة للحقن الوريدي.

التحذيرات:

• من الممكن أن يسبب إعطاء مستحضرات الحديد الوريدية تفاعلات فرط حساسية تتضمن تفاعلات تآقية/تأقانية خطيرة ومن المحتمل أن تكون قاتلة.
• تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط حساسية بعد جرعات سابقة من معقدات الحديد الوريدية بما في ذلك سكروز الحديد. كما تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط حساسية والتي تطورت إلى متلازمة كونس (تشنج الشرايين التاجية التحسسي الحاد والذي من الممكن أن يؤدي إلى احتشاء عضلة القلب).
• في حالة وجود حساسية خطيرة معروفة تجاه مستحضرات الحديد الوريدية الأخرى.
• تزداد خطورة تفاعلات فرط الحساسية لدى المرضى الذين لديهم حساسيات معروفة متضمنة حساسية من الأدوية، بما في ذلك المرضى الذين لديهم تاريخ من الربو الحاد، أكزيما، أو الحساسية التأتبية الأخرى.
• بالإضافة إلى وجود زيادة في خطورة تفاعلات فرط الحساسية تجاه معقدات الحديد الوريدية لدى المرضى الذين لديهم حالات مناعية أو التهابية (على سبيل المثال الذئبة الحمامية الجهازية، والتهاب المفاصل الروماتوئيدي).
• ينبغي إعطاء فينودوم فقط عندما يتوافر طاقم مدرب على تقييم وتدبير ردود الفعل التحسسية بشكل فوري، وفي بيئة يمكن فيها ضمان مرافق الإنعاش الكاملة. يجب مراقبة كل مريض لملاحظة الآثار الجانبية لمدة 30 دقيقة على الأقل بعد كل حقنة للفينودوم. يجب إيقاف العلاج على الفور في حال حصول تفاعلات فرط حساسية أو علامات لعدم التحمل خلال الإعطاء. يجب توفير مرافق الإنعاش القلبي التنفسي والمعدات اللازمة للتعامل مع التفاعلات التآقية/التأقانية الحادة، بما في ذلك محلول الأدرينالين القابل للحقن بنسبة 1:1000.
• ويجب إعطاء معالجة إضافية بمضادات الهيستامين و/أو الكورتيكوستيروئيدات حسب الحاجة.
• ينبغي عدم إعطاء الحديد الوريدي لدى المرضى الذين لديهم اضطراب وظيفة الكبد إلا بعد تقييم المخاطر والفوائد بعناية. ويجب تجنب إعطاء الحديد الوريدي لدى المرضى الذين لديهم اضطراب وظيفة الكبد عندما يكون فرط الحديد هو العامل المسبب، وخاصة البُرفيرية الجلدية المتأخرة (PCT). يوصى بمراقبة حالة الحديد بعناية لتجنب زيادة نسبة الحديد.
• ينبغي استخدام الحديد الوريدي بحذر في حالة الالتهاب الحاد أو المزمن. يوصى بإيقاف إعطاء الفينودوم عند المرضى الذين لديهم تجرثم دم. كما يجب إجراء تقييم الفوائد/المخاطر بالنسبة للمرضى الذين يعانون من عدوى مزمنة.
• يجب تجنب التسرب المجاور للوريد لأن تسرب الفينودوم في موقع الحقن من الممكن أن يؤدي إلى ألم، التهاب، وتغير لون الجلد إلى البني.
• ينبغي عدم خلطه مع منتجات دوائية أخرى، باستثناء محلول كلوريد الصوديوم العقيم 0.9% للتمديد. يجب أن يظهر المحلول الممدد بشكل محلول بني ونقي.
• إن كل أمبولة من الفينودوم تكون مخصصة للاستخدام مرة واحدة فقط.

الآثار الجانبية:

إن أكثر الآثار الجانبية شيوعاً في التجارب السريرية هي حصول خلل في التذوق، والتي تحدث بمعدل 4.5 مرة لكل 100 شخص. وإن أكثر الآثار الجانبية الخطيرة أهمية هي تفاعلات فرط الحساسية والتي تحدث بمعدل 0.25 مرة لكل 100 شخص في التجارب السريرية. كما تم الإبلاغ عن حدوث تفاعلات تآقية/تأقانية (تحدث بندرة).

التواتر غير معروف	نادر (≥1/10000، <1/1000)	غير شائعة (≥1/1000، <1/100)	الشائعة (≥1/100، <1/10)	فئة الأجهزة العضوية
التفاعلات التآقية/التأقانية، وذمة وعائية		فرط الحساسية		اضطرابات الجهاز المناعي
انخفاض مستوى الوعي، حالة من الارتباك، فقدان الوعي، القلق، الرعشة.	إغماء، نعاس	ألم الرأس، دوخة، تنميل، نقص الإحساس	خلل التذوق	اضطرابات الجهاز العصبي
بطء القلب، تسرع القلب، متلازمة كونس	خفقان القلب			الاضطرابات القلبية
وهط دوراني، التهاب الوريد الخثاري		توهج، التهاب وريد خثاري	انخفاض الضغط وارتفاع الضغط	الاضطرابات الوعائية
تشنج قصبي		ضيق التنفس		اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف
	بيلة ملونة			الاضطرابات الكلوية والبولية
		القيء، آلام البطن، الإسهال، الإمساك	الغثيان	الاضطرابات المعدية المعوية
الشرى، الاحمرار		حكة، طفح جلدي		اضطرابات الجلد والنسيج تحت الجلد
		تشنج العضلات، ألم عضلي، ألم مفصلي، ألم في الأطراف، ألم الظهر		اضطرابات الجهاز العضلي الهيكلي والنسيج الضام
العرق البارد، التوعك، الشحوب، مرض شبيه بالأنفلونزا	ألم في الصدر، فرط إفراز العرق، الحمى	قشعريرة، وهن، تعب، وذمة طرفية، ألم	تفاعل بمكان الحقن/التسريب	الاضطرابات العامة وحالات خاصة بمكان الإعطاء
	ارتفاع مستوى لاكتات ديهيدروجيناز الدم.	زيادة ألانين أمينوترانسفيراز، زيادة أسبارتات أمينوترانسفيراز، زيادة غاما غلوتاميل ترانسفيراز، زيادة فيريتين المصل.		الفحوصات

التداخلات الدوائية:

كما هو الحال مع جميع مستحضرات الحديد الوريدية، ينبغي عدم إعطاء الفينودوم بالتزامن مع مستحضرات الحديد الفموية لأن امتصاص الحديد الفموي يكون أقل. لذلك فإن العلاج بالحديد الفموي يجب أن يبدأ بعد 5 أيام على الأقل من آخر حقنة للفينودوم.

عدم التوافقية:

لا يُخلط هذا المنتج الطبي مع أي منتجات طبية أخرى باستثناء المذكورة أعلاه. فهناك احتمالية للترسب و/أو التفاعل في حال خلطه مع محاليل أو منتجات أخرى.

الحمل والإرضاع:

لم يُظهر استخدام الفينودوم لدى النساء الحوامل في الثلث الثاني والثالث من الحمل أي مخاوف تتعلق بسلامة الأم أو المولود الجديد.

يتطلب تقييم دقيق للمخاطر/الفوائد قبل استخدامه خلال الحمل، ويجب عدم استخدام الفينودوم خلال الحمل إلا إذا كان ذلك ضرورياً.

يمكن علاج فقر الدم الناتج عن عوز الحديد الذي يحدث في الثلث الأول من الحمل من خلال الحديد الفموي. ينبغي أن يقتصر العلاج باستخدام الفينودوم على الثلث الثاني والثالث إذا تم الحكم على أن الفائدة تفوق المخاطر المحتملة لكل من الأم والجنين.

قد يحدث بطء في ضربات قلب الجنين بعد إعطاء الحديد عن طريق الحقن. وعادة ما يكون هذا التباطؤ مؤقتاً نتيجةً لتفاعل فرط الحساسية لدى الأم.

ينبغي مراقبة الجنين بعناية أثناء إعطاء الحديد الوريدي للمرأة الحامل.

لا تشير البيانات ما قبل السريرية إلى تأثيرات ضارة مباشرة أو غير مباشرة على الطفل الرضيع. ومن غير المرجح أن ينتقل سكروز الحديد غير المستقلب إلى حليب الأم.

التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات:

في حالة ظهور أعراض الدوخة أو الارتباك أو الدوار بعد تناول سكروز الحديد، يجب على المرضى الامتناع عن القيادة أو استخدام الآلات حتى تزول الأعراض.

فرط الجرعة:

من الممكن أن يؤدي فرط الجرعة إلى زيادة الحديد في الدم، والذي قد يتجلى بدوره على شكل الداء الهيموسيدريني. يجب معالجة فرط الجرعة كما يراه الطبيب ضرورياً باستخدام العوامل الممخلبة للحديد أو حسب الممارسات الطبية القياسية.

فترة الصلاحية:

فترة صلاحية المنتج كما هو معبأ للبيع: 3 سنوات.

فترة الصلاحية بعد فتح العبوة لأول مرة: من الناحية الميكروبيولوجية ينبغي استخدام المنتج على الفور.

فترة الصلاحية بعد التمديد بمحلول كلوريد الصوديوم العقيم 0.9%: من الناحية الميكروبيولوجية ينبغي استخدام المنتج مباشرة بعد التمديد باستخدام محلول كلوريد الصوديوم العقيم 0.9%.