التركيب:
كل 1مل محلول تحتوي على 2,5ملغ فيراباميل هيدروكلورايد مايعادل 2,31ملغ فيراباميل أساس.
آلية العمل:
يمنع فيراباميل تدفق أيون الكالسيوم (وممكن أيون الصوديوم) خلال القنوات البطيئة إلى خلايا عضلة القلب الموصلة والمقلصة وخلايا العضلة الملساء الوعائية. يبدو أن التأثير المضاد لاضطراب النظم لفيراباميل يعود إلى تأثيره على القنوات البطيئة في خلايا جهاز التوصيل القلبي. كما يبدو أن تأثير توسع الأوعية للـفيراباميل يعود إلى تأثيره على إحصار قنوات الكالسيوم وكذلك مستقبلات ألفا. يعتمد النشاط الكهربائي في العقدتين SA وAV إلى حد كبير على تدفق الكالسيوم عبر القناة البطيئة.
عن طريق منع هذا التدفق، يبطئ فيراباميل التوصيل الأذيني البطيني ويطيل فترة المقاومة الفعالة داخل العقدة الأذينية البطينية بطريقة مرتبطة بالمعدل. ينتج عن هذا التأثير تقليل معدل البطين لدى المرضى الذين يعانون من الخفقان الأذيني و/أو الرجفان الأذيني والاستجابة البطينية السريعة.
من خلال مقاطعة إعادة الدخول في العقدة الأذينية البطينية، يمكن للـفيراباميل استعادة النظم الجيبي الطبيعي لدى المرضى الذين يعانون من تسرع القلب فوق البطيني الانتيابي (PSVT)، بما في ذلك (PSVT) المرتبط بمتلازمة وولف - باركنسون - وايت. لا يسبب فيراباميل تشنج الشرايين المحيطية.
يمتلك فيراباميل تأثيراً مخدِّراً موضعياً يعادل 1.6 ضعف تأثير البروكائين عند المقارنة على أساس التكافؤ المولي. ولا يُعرف ما إذا كان لهذا التأثير أهمية سريرية عند الجرعات المستخدمة لدى الإنسان. لا يؤثر فيراباميل في المستويات الكُلية للكالسيوم في مصل الدم.
الحرائك الدوائية:
تبين أن فيراباميل الذي يتم إعطاؤه وريدياً يتم استقلابه بسرعة.
بعد التسريب الوريدي لدى الإنسان، يتم إطراح فيراباميل أُسّياً بشكل مضاعف، مع مرحلة توزع مبكرة سريعة (نصف عمر حوالي 4 دقائق) ومرحلة إطراح نهائية بطيئة (نصف عمر 2 إلى 5 ساعات). يُطرح ما يقارب 70 ٪ من الجرعة المعطاة في البول وأكثر من 16٪ في البراز خلال 5 أيام. يتم إطراح حوالي 3 ٪ إلى 4٪ كدواء غير متغير.
قد تؤثر الشيخوخة على الحرائك الدوائية للـفيراباميل المعطى لمرضى ارتفاع ضغط الدم. قد يطول عمر النصف للإطراح عند كبار السن.
الاستطبابات:
- التحول السريع إلى النظم الجيبي في حالات تسرع القلب فوق البطيني الانتيابي، بما في ذلك تلك المرتبطة بالمسالك الالتفافية الإضافية (متلازمات وولف-باركنسون-وايت [W-P-W] ولون - جانونج-ليفين [L-G-L] ). عندما يكون من المستحسن سريرياً، يجب محاولة مناورات مبهمة مناسبة (على سبيل المثال، مناورة فالسالفا) قبل إعطاء ﭬيراباميل هيدروكلورايد.
- التحكم المؤقت في معدل البطين السريع في الرفرفة الأذينية أو الرجفان الأذيني إلا عندما تكون الرفرفة الأذينية و / أو الرجفان الأذيني مرتبطة بالمسالك الالتفافية الإضافية (متلازمات (وولف - باركنسو ن - وايت {W-P-W} ولون - جانونج - ليفين {L-G-L}).
مضادات الاستطباب:
- انخفاض ضغط الدم الشديد أو صدمة قلبية.
- إحصار أذيني بطيني من الدرجة الثانية أو الثالثة (باستثناء المرضى الموضوعين على جهاز تنظيم ضربات القلب البطيني الاصطناعي).
- متلازمة الجيوب المرضية (باستثناء المرضى الموضوعين على جهاز تنظيم ضربات القلب البطيني الاصطناعي).
- فشل القلب الاحتقاني الشديد (ما لم يكن ثانوياً لتسرع القلب فوق البطيني القابل للعلاج بالـﭬيراباميل).
- المرضى الذين يتلقون أدوية حاصرات بيتا الأدرينالية عن طريق الوريد (على سبيل المثال، بروبرانولول). لا ينبغي إعطاء ﭬيراباميل الوريدي وأدوية حاصرات بيتا الأدرينالية الوريدية بشكل متقارب من بعضها (في غضون ساعات قليلة) ،لأن كلاهما قد يكون لهما تأثير مثبط على انقباض عضلة القلب والتوصيل الأذيني البطيني.
- المرضى الذين يعانون من الرفرفة الأذينية أو الرجفان الأذيني والمسالك الالتفافية الإضافية (على سبيل المثال ، متلازمات وولف - باركنسون - وايت، لون - جانونج - ليفين) معرضون لخطر الإصابة باضطراب النظم التسرعي البطيني بما في ذلك الرجفان البطيني.
- تسرع القلب البطيني: يمكن أن يؤدي إعطاء ﭬيراباميل وريدياً للمرضى الذين يعانون من تسرع القلب البطيني واسع التعقيد (QRS ≥ 0.12 ثانية) إلى تدهور في الديناميكية الدموية والرجفان البطيني. يعد التشخيص المناسب قبل العلاج والتمايز عن تسرع القلب فوق البطيني واسع التعقيد أمراً ضرورياً في إعداد غرفة الطوارئ.
- فرط الحساسية المعروف للفيراباميل هيدروكلورايد.
الجرعة:
البالغين:
تكون الجرعات الوريدية الموصى بها من دوكالبام هي كما يلي:
الجرعة الأولية: تُعطى 5ملغ ببطء (على مدى دقيقتين تقريباً)، مع إبقاء المريض تحت المراقبة المستمرة، وإذا أمكن، مع مراقبة تخطيط القلب الكهربائي وضغط الدم.
تكرار الجرعة: إذا لم يتحقق التأثير العلاجي، يمكن حقن 5ملغ إضافية بعد 5 إلى 10 دقائق.
للحفاظ على التأثير العلاجي يتم الإعطاء بالتسريب الوريدي: 5-10ملغ/ساعة في محلول ملحي فيزيولوجي، أو محلول غلوكوز، أو ليفولوز، أو محاليل مماثلة (درجة الحموضة ≤ 6.5) بمعدل يصل إلى جرعة إجمالية قدرها 100ملغ/يوم.
الأطفال:
ثبت سلامة وفعالية حقن دوكالبام لدى حديثي الولادة والرضع والأطفال والمراهقين:
حديثي الولادة: 0.75 - 1ملغ (= 0.3 - 0.4 مل).
الرضع: 0.75 - 2ملغ (= 0.3 - 0.8 مل).
في حال ظهور أي علامات قصور قلب ناتج عن تسرع القلب (إرهاق عضلة القلب)، يلزم إعطاء الديجيتال قبل إعطاء فيراباميل وريدياً.
الأطفال من عمر 1-5 سنوات: 2 - 3ملغ (0.8 - 1.2مل)، الأطفال من عمر 6-14 سنة: 2.5 - 5ملغ (1-2 مل) من دوكالبام. يجب إعطاء الحقن فقط حتى ظهور تأثيرها.
المرضى المسنون:
يجب إعطاء الجرعة على مدى 3 دقائق على الأقل لتقليل خطر الآثار الجانبية للدواء.
التسريب الوريدي في حالات ارتفاع ضغط الدم الحاد:
العلاج الأولي بجرعة 0.05 - 0.1ملغ/كغ/ساعة، وإذا لم يكن التأثير كافياً، تُزاد الجرعة على فترات تتراوح بين 30 - 60 دقيقة حتى الوصول إلى ضعف الجرعة أو أكثر. متوسط الجرعة الإجمالية يصل إلى 1.5ملغ/كغ/يوم.
طريقة الإعطاء:
للاستعمال الوريدي فقط.
يُعطى دوكالبام عن طريق الحقن الوريدي البطيء على مدى دقيقتين على الأقل مع مراقبة مستمرة لتخطيط القلب الكهربائي وضغط الدم.
يُعدّ دوكالبام متوافقاً فيزيائياً ومستقراً كيميائياً لمدة لا تقل عن 24 ساعة عند درجة حرارة 25°م، مع حمايته من الضوء، في معظم محاليل الحقن الوريدي الشائعة ذات الحجم الكبير. يُستخدم فقط إذا كان المحلول صافياً.
يجب التخلص من الكمية المتبقية من المحلول فور سحب أي جزء من محتوياته.
لا يُنصح بتخفيف فيراباميل بمحلول لاكتات الصوديوم للحقن الموجود في أكياس البولي فينيل كلورايد، وذلك لأسباب تتعلق بثباته.
يجب تجنب خلط فيراباميل هيدروكلورايد الوريدي مع الألبومين، أو أمفوتيريسين ب، أو هيدرالازين هيدروكلورايد، أو تريميثوبريم وسلفاميثوكسازول.
يترسب فيراباميل هيدروكلورايد في أي محلول ذي درجة حموضة أعلى من 6.
لا يُنصح بتناول فيراباميل مع عصير الغريفون.
التحذيرات والإحتياطات:
انخفاض ضغط الدم:
غالباً ما يسبب فيراباميل هيدروكلورايد انخفاضاً في ضغط الدم إلى ما دون المستويات الأساسية، ويكون هذا الانخفاض عادةً عابرًا وغير مصحوب بأعراض، إلا أنه قد يؤدي إلى حدوث دوار.
بطء القلب الشديد / توقف الانقباض:
يؤثر فيراباميل هيدروكلورايد على عقدتي AV وSA ونادراً ما ينتج إحصار أذيني بطيني من الدرجة الثانية أو الثالثة، بطء القلب، وفي الحالات الشديدة، توقف الانقباض. من المرجح أن يحدث هذا لدى المرضى الذين يعانون من متلازمة الجيوب المرضية (مرض العقدة SA)، وهو أكثر شيوعاً عند المرضى الأكبر سناً. عادةً ما يكون توقف الانقباض لدى المرضى غير المصابين بمتلازمة الجيوب المرضية قصير المدة (بضع ثوان أو أقل)، مع عودة تلقائية إلى نظم العقدة الأذينية البطينية أو نظم الجيوب الطبيعي. إذا لم يحدث هذا مباشرةً، فيجب البدء فوراً باتخاذ التدابير العلاجية المناسبة.
فشل القلب:
عندما لا يكون فشل القلب شديداً أو متعلقاً بالمعدل، يجب السيطرة عليه باستخدام غليكوزيدات الديجيتال والمدرات البولية حسب الاقتضاء قبل استخدام فيراباميل.
لدى المرضى الذين يعانون من اختلال في وظيفة القلب متوسط الشدة إلى شديد (ضغط إسفين رئوي أعلى من 20 ملم زئبقي، وجزء طرد أقل من 30٪)، قد يُلاحظ تدهور حاد في قصور القلب.
إحصار القلب:
يطيل فيراباميل زمن التوصيل الأذيني البطيني.
الفشل الكبدي والكلوي:
لا يزيد الفشل الكلوي والكبدي من تأثيرات جرعة وريدية واحدة من فيراباميل هيدروكلورايد ولكن يطيل مدته. قد يؤدي الحقن المتكرر من فيراباميل هيدروكلورايد لدى هؤلاء المرضى إلى تراكم الدواء وتأثيره الدوائي المفرط.
الانقباضات البطينية المبكرة:
أثناء التحول إلى الإيقاع الجيبي الطبيعي، أو التخفيف الملحوظ في معدل ضربات البطين، قد تظهر بعض المركبات الحميدة غير المعتادة (في بعض الأحيان تشبه الانقباضات البطينية المبكرة) بعد العلاج باستخدام فيراباميل هيدروكلورايد.
الحثل العضلي الدوشيني:
يمكن أن يعجّل فيراباميل هيدروكلورايد فشل عضلات الجهاز التنفسي، وبالتالي يجب استخدامه بحذر.
زيادة الضغط داخل القحف:
تم ملاحظة أن فيراباميل هيدروكلورايد يزيد من الضغط داخل القحف في المرضى الذين يعانون من أورام فوق الخيمة في وقت بدء التخدير. يجب أخذ الحذر اللازم وإجراء المراقبة المناسبة.
الآثار الجانبية:
قلبية وعائية: انخفاض ضغط الدم العرضي، بطء القلب، تسرع القلب الشديد.
تأثيرات الجهاز العصبي المركزي: دوخة، صداع، حالات من النوبات العرضية.
الجهاز الهضمي: غثيان، انزعاج بطني.
في حالات نادرة من المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية: تم الإبلاغ عن تشنج قصبي/حنجري مصحوب بحكة وشرى.
الأقل تكراراً: اكتئاب عاطفي، رأرأة دوارة، نعاس، دوار، تعب عضلي، تعرق شديد، وفشل تنفسي.
التداخلات الدوائية:
- كينيدين: تم إعطاء فيراباميل هيدروكلورايد لعدد قليل من المرضى الذين يتلقون كينيدين فموياً بدون حدوث آثار ضارة خطيرة. ومع ذلك، تم وصف ثلاثة مرضى حدث لهم انخفاض مفرط في ضغط الدم، ويُحتمل أن يكون ذلك ناتجًا عن القدرة المشتركة لكل من الدواءين على معاكسة تأثيرات الكاتيكولامينات على المستقبلات α-الأدرينرجية. لذلك، يجب توخي الحذر عند استخدام هذه التركيبة الدوائية.
- أدوية حاصرات بيتا الأدرينالية: ينتج عن الإعطاء المتزامن لحاصرات بيتا الوريدية وفيراباميل الوريدي ردود فعل سلبية خطيرة (استجابة مفرطة من انخفاض ضغط الدم)، خاصةً لدى المرضى الذين يعانون من اعتلال عضلة القلب الشديد، فشل القلب الاحتقاني، أو احتشاء عضلة القلب الحديث.
- ديسوبيراميد: لا ينبغي أن يتم أعطاء ديسوبيراميد في غضون 48 ساعة قبل أو بعد 24 ساعة من إعطاء فيراباميل.
- فليكاينيد: إن الإعطاء المتزامن للفليكاينيد وفيراباميل قد يكون له تأثيرات إضافية، تخفيض انقباض عضلة القلب، إطالة التوصيل الأذيني البطيني، وإطالة عودة الاستقطاب.
- ليثيوم: تم الإبلاغ عن زيادة الحساسية لتأثيرات الليثيوم (السمية العصبية) أثناء العلاج المتزامن ﭬيراباميل - ليثيوم مع عدم وجود تغيير أو زيادة في مستويات الليثيوم في المصل. ومع ذلك، أدت إضافة ﭬيراباميل أيضاً إلى خفض مستويات الليثيوم في المصل لدى المرضى الذين يتلقون الليثيوم الفموي المستقر المزمن. يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون كلا الدوائين بعناية.
- كاربامازيبين: قد يزيد العلاج بالـﭭيراباميل من تراكيز الكاربامازيبين أثناء العلاج المتزامن. قد ينتج عن هذا آثار جانبية للكاربامازيبين مثل ازدواج الرؤية، الصداع، الرنح، أو الدوخة.
- فينوباربيتال: قد يزيد العلاج بالفينوباربيتال من تصفية الـﭭيراباميل.
- سيكلوسبورين: قد يزيد العلاج بالـﭭيراباميل من مستويات المصل من السيكلوسبورين.
- التخدير عن طريق الاستنشاق: أظهرت التجارب على الحيوانات أن أدوية التخدير بالاستنشاق تثبط نشاط القلب والأوعية الدموية عن طريق تقليل الحركة الداخلية لأيونات الكالسيوم. عند الاستخدام بشكل متزامن، يجب معايرة أدوية التخدير عن طريق الاستنشاق ومضادات الكالسيوم (مثل الـﭭيراباميل) بعناية لتجنب التثبيط القلبي الوعائي الشديد.
- عوامل الحجب العصبي العضلي: قد يكون من الضروري تقليل جرعة ﭬيراباميل و/ أو جرعة عامل الحجب العصبي العضلي عند استخدام الأدوية بشكل متزامن.
الحمل:
فئة الحمل C.
لا توجد دراسات كافية ومضبوطة جيداً عند النساء الحوامل، لذلك يجب استخدام فيراباميل هيدروكلورايد أثناء الحمل فقط إذا لزم الأمر.
الإرضاع:
يفرز فيراباميل في حليب الأم. يجب التوقف عن الرضاعة أثناء إعطاء فيراباميل، بسبب احتمالية حدوث ردود فعل سلبية عند الأطفال الرضع من فيراباميل.
الاستخدام لدى الأطفال:
في حالات نادرة، حدثت تأثيرات جانبية هيموديناميكية شديدة - بعضها مميت - بعد إعطاء فيراباميل عن طريق الوريد للمواليد الجدد والرضع. لذلك، يجب توخي الحذر عند إعطاء فيراباميل للمرضى الأطفال.
فرط الجرعة:
يجب أن يكون علاج الجرعة الزائدة داعمًا ومخصصًا لكل حالة على حدة. قد يؤدي تحفيزمنبهات بيتا الأدرينالية و/أو إعطاء حقن الكالسيوم إلى زيادة تدفق أيونات الكالسيوم عبر القناة البطيئة. لا يمكن إزالة فيراباميل عن طريق غسيل الدم. يجب علاج التفاعلات الهبوطية في الضغط الدموي ذات الأهمية السريرية الكبيرة أو انسداد AV من الدرجة العالية باستخدام عوامل موسعة للأوعية أو التحفيز القلبي، على التوالي. يجب التعامل مع السكتة القلبية باستخدام التدابير المعتادة مثل إيزوبرترينول هيدروكلورايد، أو غيرها من عوامل موسعة الأوعية، أو الإنعاش القلبي الرئوي.