التركيب:
كل قرص ملبس بالفيلم يحتوي على 2,5ملغ,5ملغ أو 10ملغ بيزوبرولول فومارات
آلية التأثير:
بيزوبرولول هو عامل مثبط قوي انتقائي بشدة لمستقبلات بيتا 1 .إنه يظهر فقط الفة منخفضة لمستقبلات بيتا 2 الموجودة في العضلات الملساء للقصبات والأوعية وكذلك لمستقبلات بيتا 2 المعنية بتنظيم التمثيل الغذائي. لذلك ، لا يُتوقع عمومًا أن يؤثر بيزوبرولول على مقاومة مجرى الهواء وتأثيرات التمثيل الغذائي بوساطة بيتا 2. تمتد انتقائية بيتا 1 إلى ما وراء نطاق الجرعة العلاجية
الحرائك الدوائية:
الامتصاص:
يمتص بيزوبرولول بشكل شبه كامل من القناة الهضمية. جنبًا إلى جنب مع تأثير المرور الأول الصغير جدًا في الكبد ، ينتج عن ذلك توافر حيوي مرتفع بنسبة 90٪ تقريبًا. تبلغ نسبة ارتباط بيزوبرولول ببروتين البلازما حوالي 30٪. حجم التوزيع 3.5 لتر / كغ. إجمالي التصفية حوالي 15 لتر / ساعة.
التوزيع:
يوفر عمر النصف الاطراحي من البلازما (10-12 ساعة) فعالية لمدة 24 ساعة بعد جرعة يومية واحدة.
الاستقلاب و الاطراح:
يفرز بيزوبرولول من الجسم بطريقتين. يتم استقلاب 50٪ عن طريق الكبد إلى مستقلبات غير نشطة والتي تفرز بعد ذلك عن طريق الكلى. يتم إخراج الـ 50٪ المتبقية عن طريق الكلى بشكل غير مستقلب. نظرًا لأن الإطراح يحدث في الكلى والكبد بنفس القدر ، لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد أو القصور الكلوي.
لدى المرضى الذين يعانون من فشل القلب المزمن (المرحلة الثالثة من NYHA) تكون مستويات بيزوبرولول في البلازما أعلى ويطول عمر النصف مقارنة بالمتطوعين الأصحاء. الحد الأقصى لتركيز البلازما في حالة الثبات هو 64 ± 21 نانوغرام / مل بجرعة يومية 10 ملغ ونصف العمر 17 ± 5 ساعات.
الاستطباب:
-علاج ارتفاع ضغط الدم
-علاج الذبحة الصدرية المستقرة المزمنة
-علاج فشل القلب المزمن المستقر مع انخفاض وظيفة البطين الأيسر الانقباضي بالإضافة إلى مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومدرات البول واختياريًا الغليكوزيدات القلبية.
الجرعة:
علاج ارتفاع ضغط الدم والذبحة الصدرية المزمنة المستقرة:
البالغين:
يجب تعديل الجرعة بشكل فردي. من المستحسن البدء بجرعة 5 ملغ في اليوم. الجرعة المعتادة هي 10 ملغ مرة واحدة يومياً مع جرعة قصوى موصى بها 20 ملغ في اليوم.
مرضى الاعتلال الكلوي:
لدى المرضى الذين يعانون من اعتلال كلوي شديد (تصفية الكرياتينين أقل من 20 مل / دقيقة) يجب ألا تتجاوز الجرعة 10 ملغ مرة واحدة يومياً. يمكن تقسيم هذه الجرعة في النهاية إلى نصفين.
المرضى الذين يعانون من اعتلال شديد في الكبد:
لا يلزم تعديل الجرعة ، ولكن ينصح بالمراقبة الدقيقة.
كبار السن:
عادة لا يلزم تعديل الجرعة. من المستحسن البدء بأقل جرعة ممكنة.
الأطفال:
لا توجد تجربة مع بيزوبرولول عند الأطفال ، لذلك لا ينصح باستخدامه للأطفال.
وقف العلاج:
لا ينبغي إيقاف العلاج فجأة. يجب إنقاص الجرعة ببطء عن طريق تنصيف الجرعة اسبوعيا.
علاج فشل القلب المزمن المستقر:
البالغين:
يتكون العلاج القياسي لفشل القلب الاحتقاني من مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين في حالة عدم تحمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين) ، عامل حاصرات بيتا ، مدرات البول ، وعند الاقتضاء الغليكوزيدات القلبية. يجب أن يكون المرضى مستقرين (بدون فشل حاد) عند بدء العلاج بالبيزوبرولول.
من المستحسن أن يكون الطبيب المعالج من ذوي الخبرة في تدبير فشل القلب المزمن.
قد يحدث تفاقم عابر لفشل القلب أو انخفاض ضغط الدم أو بطء القلب خلال فترة المعايرة وبعد ذلك.
مرحلة المعايرة:
يتطلب علاج فشل القلب المزمن المستقر بالبيزوبرولول مرحلة معايرة.
يجب أن يبدأ العلاج بالبيزوبرولول بمعايرة تدريجية وفقًا للخطوات التالية:
1.25 ملغ مرة واحدة يومياً لمدة أسبوع ، إذا تم التحمل جيداً تزاد إلى
2.5 ملغ مرة واحدة يومياً لمدة أسبوع إضافي ، إذا كان جيد التحمل يزاد إلى
3.75 ملغ مرة واحدة يومياً لمدة أسبوع إضافي ، إذا كان جيد التحمل يزاد إلى
5 ملغ مرة واحدة يومياً لمدة 4 أسابيع بعد التحمل ، تزاد إلى
7.5 ملغ مرة واحدة يومياً لمدة 4 أسابيع بعد التحمل ، تزاد إلى
10 ملغ مرة واحدة يومياً للعلاج الوقائي.
الجرعة القصوى الموصى بها هي 10 ملغ مرة واحدة يومياً.
يوصى بالمراقبة الدقيقة للعلامات الحيوية (معدل ضربات القلب وضغط الدم) وأعراض تفاقم فشل القلب خلال مرحلة المعايرة. قد تظهر الأعراض بالفعل في اليوم الأول بعد بدء العلاج.
تعديل العلاج:
إذا لم يتم تحمل الجرعة القصوى الموصى بها بشكل جيد ، فيمكن النظر في تقليل الجرعة بشكل تدريجي.
في حالة التفاقم العابر لفشل القلب أو انخفاض ضغط الدم أو بطء القلب ، يوصى بإعادة النظر في جرعة الدواء المصاحب. قد يكون من الضروري أيضًا خفض جرعة بيزوبرولول مؤقتًا أو التفكير في ايقافه.
يجب دائمًا مراعاة إعادة إدخال و / أو زيادة البيزوبرولول عندما يصبح المريض مستقرًا مرة أخرى.
إذا تم أخذ التوقف في الاعتبار ، يوصى بتخفيض الجرعة تدريجياً ، لأن الانسحاب المفاجئ قد يؤدي إلى تدهور حاد في حالة المريض.
علاج فشل القلب المزمن المستقر بالبيزوبرولول هو علاج طويل الأمد بشكل عام.
الاعتلال الكبدي أو الكلوي:
لا توجد معلومات بخصوص الحرائك الدوائية للبيزوبرولول لدى المرضى الذين يعانون من فشل القلب المزمن وضعف الكبد أو وظائف الكلى. لذلك يجب أن يتم التعامل مع الجرعة هذه الفئة بحذر إضافي.
كبار السن:لا حاجة لتعديل الجرعة.
الأطفال:
لا توجد تجربة مع بيووبرولول عند الأطفال ، لذلك لا ينصح باستخدامه للأطفال.
طريقة الإعطاء:
يجب تناول أقراص بيزوبرولول في الصباح ويمكن تناولها مع الطعام. يجب ابتلاعها مع السائل ويجب عدم مضغها.
فرط الجرعة:
العلامات الأكثر شيوعًا المتوقعة مع فرط جرعة حاصرات بيتا هي بطء القلب ، انخفاض ضغط الدم ، تشنج قصبي ، قصور قلبي حاد ونقص سكر الدم. هناك خبرة محدودة في تناول جرعة زائدة من بيزوبرولول ، ولم يتم الإبلاغ إلا عن حالات قليلة من الجرعة الزائدة من بيزوبرولول. لوحظ بطء القلب و / أو انخفاض ضغط الدم. تعافى جميع المرضى. هناك تباين واسع بين الأفراد في الحساسية لجرعة واحدة عالية من بيزوبرولول وربما يكون مرضى فشل القلب حساسين للغاية.
بشكل عام ، في حالة حدوث جرعة زائدة ، يوصى بوقف العلاج بالبيزوبرولول والعلاج الداعم و العرضي.
بناءً على الإجراءات والتوصيات الدوائية المتوقعة لعوامل حاصرات بيتا الأخرى ، يجب مراعاة التدابير العامة التالية عندما يكون ذلك مبررًا سريريًا.
بطء القلب: إعطاء الأتروبين في الوريد. إذا كانت الاستجابة غير كافية ، يمكن إعطاء الأيزوبرينالين أو أي عامل آخر له خصائص ميقاتية إيجابية بحذر. في بعض الحالات ، قد يكون إدخال ناظم لضربات القلب عبر الوريد ضروريًا.
انخفاض ضغط الدم: يجب إعطاء السوائل عن طريق الوريد وقابضات الأوعية. قد يكون الغلوكاجون الوريدي مفيدًا.
الإحصار الأذيني البطيني (الدرجة الثانية أو الثالثة): يجب مراقبة المرضى بعناية ومعالجتهم بحقن الأيزوبرينالين أو الناظم المؤقت.
التفاقم الحاد لفشل القلب: قم بالإعطاء وريديا. مدرات البول ، عوامل مؤثرة في التقلص العضلي ، عوامل موسعة للأوعية.
تشنج القصبات: اعطاء علاج موسع للقصبات مثل الأيزوبرينالين ، والمنتجات الطبية المحاكية للودي بيتا 2 و / أو أمينوفيلين.
نقص السكر في الدم: يعطى وريديا. الغلوكوز.
تشير البيانات المحدودة إلى أن بيزوبرولول بالكاد قابل للتحال.
التأثيرات الجانبية:
غير شائعة: اضطرابات النوم ، والاكتئاب, تشنج قصبي لدى المرضى الذين يعانون من الربو القصبي أو تاريخ مرض انسداد الشعب الهوائية وضعف العضلات وتشنجات , الوهن (لدى المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم أو الذبحة الصدرية).
شائعة: دوار ، صداع ، تفاقم فشل القلب الموجود مسبقًا (لدى مرضى فشل القلب المزمن) ، الشعور بالبرودة أو التنميل في الأطراف ، انخفاض ضغط الدم خاصة عند مرضى فشل القلب ، شكاوى الجهاز الهضمي مثل الغثيان والقيء والإسهال ، إمساك, وهن (لدى مرضى فشل القلب المزمن) ، تعب.
مضادات الاستطباب:
لا يستطب بيزوبرولول لدى المرضى الذين يعانون من:
- فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات .
- فشل القلب الحاد أو أثناء نوبات عدم المعاوضة من قصور القلب التي تتطلب العلاج المؤثر في التقلص العضلي بالحقن الوريدي.
- الصدمة القلبية
- الإحصار الاذيني البطيني من الدرجة الثانية أو الثالثة (بدون جهاز ناظم لضربات القلب)
- متلازمة العقدة الجيبية المريضة
- الإحصار الجيبي الأذيني
- بطء القلب المصحوب بأعراض
- انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض
- الربو القصبي الشديد أو مرض الانسداد الرئوي المزمن الشديد
- الأشكال الحادة لمرض انسداد الشرايين المحيطية أو الأشكال الحادة لمتلازمة رينود
- ورم القواتم غير المعالج
- الحماض الاستقلابي
التداخلات الدوائية:
مشاركات غير موصى بها:
يطبق فقط على فشل القلب المزمن:
الأدوية المضادة لاضطراب النظم من الفئة الأولى (مثل كينيدين ، ديسوبيراميد ، ليدوكائين ، فينيتوين ، فليكاينيد ، بروبافينون): يمكن زيادة التأثير على زمن التوصيل الأذيني البطيني وزيادة التأثير السلبي المؤثر في التقلص العضلي.
يطبق على جميع الاستطبابات:
مضادات الكالسيوم من نوع فيراباميل وبدرجة أقل من نوع الديلتيازيم: تأثير سلبي على الانقباض والتوصيل الأذيني البطيني. قد يؤدي إعطاء فيراباميل في الوريدي للمرضى الذين يخضعون لعلاج حاصرات بيتا إلى انخفاض ضغط الدم الشديد والإحصار الأذيني البطيني.
الأدوية الخافضة للضغط ذات المفعول المركزي (مثل كلونيدين ، ميثيل دوبا ، موكسونيدين ، ريلمينيدين): قد يؤدي الاستخدام المتزامن للأدوية الخافضة للضغط ذات التأثير المركزي إلى تقليل التوتر الودي المركزي وبالتالي قد يؤدي إلى انخفاض معدل ضربات القلب والناتج القلبي وتوسع الأوعية. قد يؤدي الانسحاب المفاجئ ، خاصة إذا كان قبل إيقاف حاصرات بيتا ، إلى زيادة خطر "ارتفاع ضغط الدم المرتد".
مشاركات تستخدم بحذر:
يطبق فقط على ارتفاع ضغط الدم أو الذبحة الصدرية:
الأدوية المضادة لاضطراب النظم من الفئة الأولى (مثل كينيدين ، ديسوبيراميد ، ليدوكائين ، فينيتوين ، فليكاينيد بروبافينون): يمكن زيادة التأثير على زمن التوصيل الأذيني البطيني وزيادة التأثير السلبي المؤثر في التقلص العضلي.
يطبق على جميع الاستطبابات:
مضادات الكالسيوم من نوع ديهيدروبيريدين مثل فيلوديبين وأملوديبين: قد يؤدي الاستخدام المتزامن إلى زيادة خطر انخفاض ضغط الدم ، ولا يمكن استبعاد زيادة خطر حدوث مزيد من التدهور في وظيفة المضخة البطينية لدى مرضى فشل القلب.
مضاد لاضطراب النظم من الدرجة الثالثة (مثل أميودارون): يمكن زيادة التأثير على زمن التوصيل الأذيني البطيني.
المنتجات الطبية المحاكية لنظير الودي: الاستخدام المتزامن قد يزيد من زمن التوصيل الأذيني البطيني وخطر بطء القلب.
قد تزيد عوامل حاصرات بيتا الموضعية (مثل قطرات العين لعلاج الزرق) من التأثيرات الجهازية للبيزوبرولول.
الأنسولين والمنتجات الطبية المضادة لمرض السكري الفموية: زيادة تأثير خفض السكر في الدم. قد يخفي الحصار المفروض على مستقبلات بيتا الأدرينالية أعراض نقص سكر الدم.
عوامل التخدير: تخفيف تسرع القلب الانعكاسي وزيادة خطر انخفاض ضغط الدم.
غليكوزيدات الديجيتال: زيادة زمن التوصيل الأذيني البطيني ، وانخفاض معدل ضربات القلب.
الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية): قد تقلل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من التأثير الخافض لضغط الدم للبيزوبرولول.
العوامل المحاكية للودي (مثل إيزوبرينالين ، الدوبوتامين): قد يؤدي الجمع مع بيزوبرولول إلى تقليل تأثير كلا العاملين.
محاكيات الودي التي تنشط كل من مستقبلات الأدرينالين β- و α (مثل النوربينفرين والإبينفرين): قد يؤدي الجمع مع بيزوبرولول إلى الكشف عن التأثيرات المضيقة للأوعية بوساطة مستقبلات الأدرينالية ألفا مما يؤدي إلى زيادة ضغط الدم وتفاقم العرج المتقطع. تعتبر مثل هذه التفاعلات أكثر احتمالًا مع حاصرات بيتا غير الانتقائية.
قد يؤدي الاستخدام المتزامن مع العوامل الخافضة للضغط وكذلك مع المنتجات الطبية الأخرى ذات القدرة على خفض ضغط الدم (مثل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات والباربيتورات والفينوثيازين) إلى زيادة خطر انخفاض ضغط الدم.
مشاركات يمكن اعتبارها:
الميفلوكين: يزيد من خطر حدوث بطء القلب.
مثبطات مونوامين أوكسيديز (باستثناء مثبطات MAO-B): تأثير خافض للضغط معزز لعوامل حاصرات بيتا ولكن أيضًا خطر حدوث أزمة ارتفاع ضغط الدم.
ريفامبيسين: انخفاض طفيف في عمر النصف للبيزوبرولول ممكن بسبب تحريض إنزيمات الاستقلاب الكبدية. عادة لا يلزم تعديل الجرعة.
مشتقات الإرغوتامين: تفاقم اضطرابات الدورة الدموية الطرفية.
التحذيرات والاحتياطات:
يطبق فقط على فشل القلب المزمن:
يجب أن يبدأ علاج فشل القلب المزمن المستقر بالبيزوبرولول بمرحلة معايرة خاصة.
يطبق على جميع الاستطبابات:
يجب عدم ايقاف العلاج بالبيزوبرولول بشكل مفاجئ ، خاصة لدى المرضى الذين يعانون من مرض القلب الإقفاري ، ما لم يُذكر بوضوح ، لأن هذا قد يؤدي إلى تدهور انتقالي في حالة القلب.
يطبق فقط على ارتفاع ضغط الدم أو الذبحة الصدرية:
يجب استخدام بيزوبرولول بحذر لدى المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم أو الذبحة الصدرية وفشل القلب المصاحب.
يطبق فقط على فشل القلب المزمن:
إن بدء علاج فشل القلب المزمن المستقر بالبيزوبرولول يتطلب مراقبة منتظمة.
لا توجد خبرة علاجية للعلاج بالبيزوبرولول في حالة فشل القلب لدى المرضى المصابين بالأمراض والحالات التالية:
- داء السكري المعتمد على الأنسولين (النوع الأول)
- اعتلال شديد في وظائف الكلى
- اعتلال شديد في وظائف الكبد
- اعتلال عضلة القلب المقيد
- مرض القلب الخلقي
- أمراض الصمامات العضوية الديناميكية الدموية
- احتشاء عضلة القلب خلال 3 شهور
ينطبق على جميع الاستطبابات:
يجب استخدام بيزوبرولول بحذر في:
- التشنج القصبي (ربو قصبي ، أمراض انسداد الشعب الهوائية).
في الربو القصبي أو أمراض الرئة الانسدادية المزمنة الأخرى ، والتي قد تسبب أعراضًا ، يوصى باستخدام علاج توسيع القصبات بشكل متزامن. في بعض الأحيان قد تحدث زيادة في مقاومة مجرى الهواء عند مرضى الربو ، لذلك قد يلزم زيادة جرعة منبهات بيتا 2.
- داء السكري مع تقلبات كبيرة في قيم السكر في الدم. يمكن إخفاء أعراض نقص السكر في الدم (مثل عدم انتظام دقات القلب أو الخفقان أو التعرق)
- صيام صارم
- العلاج المستمر لإزالة التحسس. كما هو الحال مع حاصرات بيتا الأخرى ،قد يزيد بيزوبرولول من الحساسية تجاه المواد المسببة للحساسية وشدة التفاعلات التأقية. قد لا ينتج عن علاج الإبينفرين دائمًا التأثير العلاجي المتوقع.
- الحصار الاذيني البطيني من الدرجة الأولى
- ذبحة برنزميتال
- مرض انسداد الشرايين المحيطية. قد يحدث تفاقم الأعراض خاصة عند بدء العلاج.
- التخدير العام
لدى المرضى الذين يخضعون للتخدير العام ، يقلل حصار بيتا من حدوث اللانظمية القلبية ونقص تروية عضلة القلب أثناء التحريض والتنبيب وفترة ما بعد الجراحة. يوصى حاليًا بمواصلة حصار بيتا للصيانة قبل الجراحة. يجب أن يكون طبيب التخدير على دراية بحصار بيتا بسبب احتمالية التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى ، مما يؤدي إلى بطء القلب ، وتخفيف تسرع القلب الانعكاسي ، وانخفاض القدرة الانعكاسية لتعويض فقدان الدم. إذا كان من الضروري التراجع عن علاج حاصرات بيتا قبل الجراحة ، فيجب أن يتم ذلك تدريجيًا ويكتمل قبل التخدير بحوالي 48 ساعة.
لا يُنصح عمومًا بتوليف بيزوبرولول مع مضادات الكالسيوم من نوع فيراباميل أو ديلتيازيم ، مع الأدوية المضادة لاضطراب النظم من الفئة الأولى ومع الأدوية الخافضة للضغط ذات التأثير المركزي
على الرغم من أن حاصرات بيتا الانتقائية للقلب (بيتا 1) قد يكون لها تأثير أقل على وظائف الرئة من حاصرات بيتا غير الانتقائية ، كما هو الحال مع جميع حاصرات بيتا ، يجب تجنبها لدى المرضى الذين يعانون من أمراض الشعب الهوائية المسدودة ، ما لم تكن هناك أسباب سريرية مقنعة لاستخدامها . في حالة وجود مثل هذه الأسباب ، يمكن استخدام بيزوبرولول بحذر.
لدى المرضى الذين يعانون من أمراض المسالك الهوائية المسدودة ، يجب بدء العلاج بالبيزوبرولول بأقل جرعة ممكنة ويجب مراقبة المرضى بعناية بحثًا عن الأعراض الجديدة (مثل ضيق التنفس وعدم تحمل التمارين والسعال).
في حالة الربو القصبي أو غيره من أمراض الرئة الانسدادية المزمنة ، والتي قد تسبب أعراضًا ، يجب إعطاء علاج توسيع القصبات بشكل متزامن. في بعض الأحيان قد تحدث زيادة في مقاومة مجرى الهواء عند مرضى الربو ، لذلك قد يلزم زيادة جرعة منبهات بيتا 2.
المرضى الذين يعانون من الصدفية أو الذين لديهم تاريخ من الصدفية يجب أن يعطوا فقط حاصرات بيتا (مثل بيزوبرولول) بعد الموازنة الدقيقة بين الفوائد والمخاطر.
لدى المرضى الذين يعانون من ورم القواتم بيزوبرولول لا ينبغي اعطاء البيزوبرولول إلا بعد حصار مستقبلات ألفا.
تحت العلاج بالبيزوبرولول يمكن إخفاء أعراض التسمم الدرقي
الاستخدام أثناء الحمل أو الإرضاع:
للبيزوبرولول تأثيرات دوائية قد تسبب تأثيرات ضارة على الحمل و / أو الجنين / الوليد. بشكل عام ، تعمل عوامل حصر مستقبلات بيتا الأدرينالية على تقليل نضح المشيمة ، والذي ارتبط بتأخر النمو ، أو الموت داخل الرحم ، أو الإجهاض ، أو الولادة المبكرة. قد تحدث تأثيرات ضائرة (مثل نقص سكر الدم وبطء القلب) لدى الجنين وحديثي الولادة. إذا كان العلاج بعوامل حاصرات مستقبلات بيتا الأدرينية ضروريًا ، يفضل استخدام عوامل حاصرة لمستقبلات بيتا 1 الانتقائية.
لا ينصح باستخدام بيزوبرولول أثناء الحمل ما لم يكن ذلك ضروريًا بشكل واضح. إذا كان العلاج بالبيزوبرولول ضروريًا ، فيجب مراقبة تدفق الدم في الرحم ونمو الجنين. في حالة وجود آثار ضارة على الحمل أو على الجنين ، ينبغي النظر في العلاج البديل. يجب مراقبة المولود عن كثب. من المتوقع ظهور أعراض نقص السكر في الدم وبطء القلب بشكل عام خلال الأيام الثلاثة الأولى.
الرضاعة:لا توجد بيانات عن إفراز بيزوبرولول في حليب الثدي البشري أو سلامة التعرض للبيزوبرولول عند الرضع. لذلك ، لا ينصح بالرضاعة الطبيعية أثناء تناول بيزوبرولول.